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運動誘発性気管支喘息(EIA)の発症機序として提唱されている低温および低温/再加温刺激によりp38 mitogen-activated protein(MAP)kinaseとc-Jun-NH2-treminal kinase(JNK)が活性化され、少なくとも低温/再加温刺激による気道上皮細胞のIL-8発現はp38 MAP kinaseを介することを明らかにしたが、本年度は、低温および低温/再加温に加えてEIAの発症機序として提唱されている、高浸透圧で気道上皮細胞を刺激し、気道上皮細胞のIL-8発現を制御する細胞内シグナルを解析した。その結果、 1)高張食塩培養液および高張マンニトール培養液ともに気道上皮細胞にp38 MAP kinaseとJNK活性を誘導した、2)p38 MAP kinaseの特異的阻害薬は高張食塩培養液および高張マンニトール培養液刺激による気道上皮細胞のIL-8 mRNA発現とIL-8蛋白産生を部分的に抑制した。以上の成績は、EIAの発症機序として提唱されている低温および低温/再加温、さらに高浸透圧刺激により、少なくともp38 MAP kinaseを介して気道上皮細胞にIL-8の発現が誘導されることを明らかにした。JNKの関与に関しては特異的阻害薬がなく、今年度、入手し解析する予定である。このような細胞内シグナルの解析は、病態形成の機序の解明のみならず、治療への応用が期待される。
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