| 研究課題/領域番号 |
10670579
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
山田 正仁 金沢大学, 医学部, 教授 (80191336)
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| 研究分担者 |
水澤 英洋 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30144091)
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| キーワード | 脳老化 / アルツハイマー病 / 老人斑 / 神経原線維変化 / 脳アミロイドアンギオパチー / アミロイドβ蛋白 / α2-マクログロブリン遺伝子 / パラオキソネース遺伝子 |
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| 研究概要 |
高齢者やアルツハイマー病患者の脳内でみられるアルツハイマー型病理変化の形成に関与する因子を解明する目的で以下の研究をした。
(1)臨床的・神経病理学的検索:アルツハイマー病を含む60歳以上の200剖検例を対象とし、臨床データ、脳病変の検討(アミロイドβ蛋白やリン酸化タウに対する抗体、ミクログリアやアストロサイトなどのマーカーに対する免疫染色)を行った。アルツハイマー型病理変化(老人斑、神経原線維変化、脳アミロイドアンギオパチー)について定量的に評価した。脳を含む全身血管の動脈硬化の程度を評価した。
(2)遺伝的危険因子の検索:患者血液あるいは凍結脳からDNAを抽出後、候補遺伝子α2-マクログロブリン(A2M)、paraoxonase(PON)遺伝子多型を検索した。
(3)アルツハイマー型神経病理変化と遺伝子多型との関連を検討した。
(4)アミロイド細線維形成実験:脳アミロイド細線維形成に影響を与える因子を検索するために、アミロイドβ蛋白のin vitroでの重合および脱重合の実験系を検討した。
その結果、以下のような研究成果を得た。
(1)A2M遺伝子多型はアルツハイマー病の発症、老人斑、神経原線維変化のいずれとも関係しなかった。
(2)脳アミロイドアンギオパチーはPON遺伝子多型、血清脂質、動脈硬化のいずれとも関連しなかった。
(3)アミロイドβ蛋白の重合・線維形成ばかりでなく、その分解・脱重合をモニターできるin vitroの系を開発した。
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