Th1/Th2バランスからみたHAM発症の分子機構の解明と治療法開発の基礎的検討

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670593
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 中村 龍文 長崎大学, 医学部附属病院, 講師 (00198219)
• 研究分担者: 江口 勝美 長崎大学, 医学部, 教授 (30128160) ; 調 漸 長崎大学, 医学部・附属病院, 助手 (40264220)
• キーワード: HAM / T-lymphocytes / Adhesion molecules / Th1 / Th2 balance / Fas / Fas ligand / pentoxifylline

研究概要

1、 HAM患者末梢血Tリンパ球におけるLFA-1及びP-selectin ligannd発現の検索。
HAM患者末梢血CD4陽性Tリンパ球ではTh1マーカーである活性型LFA-1及びP-、E-selectin ligand発現が対照群に比較して有意に亢進していることを明らかにした(論文作製中)。
2、 HAM患者末梢血CD4陽性Tリンパ球の機能面の検索。
(1) Fas/Fas ligandを介した細胞傷害性が亢進していることを明らかにした(J Neuroimmunol86:198-201,1998)。
(2) VCAM-1/VLA4 pathwayを介してのHAM患者Tリンパ球でのmatrix metalloproteinase-2の発現亢進を明らかにした(J Neuroimmunol、submitted)。
3、 HAM患者血清・髄液におけるTh1関連及びTh2関連サイトカインの検索。
血清・髄液におけるTh1関連(IL-12、IFN-γ)及びTh2関連(IL-4、IL-10)サイトカインの検索において、HAM患者では対照群に比較しTh1関連サイトカインは有意に高値であることを明らかにした。これらの結果ではHTLV-Icarrierと比較しても明らかに有意な差があり、HAM患者に特異的な現象と考えられる(J Neuroimmunol、in press)。
4、 治療におけるTh1関連及びTh2関連サイトカインの動態の検索。
HAM患者に対するペントキシフィリン療法の前後で血清中Th1/Th2関連サイトカインの変動を検索した結果、その療法が有効な症例ではTh2サイトカインが上昇してくることが明らかにした(Internal Med、submitted)。
以上のように、HAM患者末梢血Tリンパ球ではTh1/Th2バランスがTh1に傾いていることが明らかにされつつある。さらに、それらのTh1細胞は組織内に容易に浸潤しやすいことが推測される結果を得た。HAMに対する治療面に関しては、ペントキシフィリン療法で示したようにTh1/Th2バランスの是正がその治療効果と相関していた。これらの事実は今後のHAMに対する治療法の展開における重要性を示唆していると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Akira Tsujino,et al.: "Elevated serum levels of soluble E-and L-selectin in patients with human T-cell lymphotropic virus type I-associated myelopathy." J Neurol Sci. 155. 76-79 (1998)
• [文献書誌] Hideki Houzen,et al.: "Functional evaluation of inhibition of autonomic transmitter release by autoantibody from Lambert-Eaton myasthenic syndrome." Ann Neurol. 43. 677-680 (1998)
• [文献書誌] Takafumi Furuya,et al.: "HTLV-I-associated myelopathy associated with multi-organ inflammatory disease:A case report." J Neurol Sci. 157. 109-112 (1998)
• [文献書誌] Yoshihiro Nishiura,et al.: "Increased Fas-mediated cytotoxicity of CD4-positive T cells in patients with human T-lymphotropic virus type I-associated myelopathy." J Neuroimmunol. 86. 198-201 (1998)
• [文献書誌] Hideki Nakamura,et al.: "Apoptosis in labial salivary glands from Sjogren's syndrome patients.-comparison with the HTLV-I-seronegative and -seropositive Sjogren's syndrome patients." Clin Exp Med. 114. 106-112 (1998)
• [文献書誌] Shinji Hamasaki,et al.: "Discordant Gerstmann-Straussler-Scheinker disease in monozygotic.twins" Lancet. 352. 1358-1359 (1998)
• [文献書誌] Takafumi Furuya,et al.: "Elevated levels of Interleukin-12 and Interferon-gamma in patients with human T lymphotropic virus type I-associated myelopathy." J Neuroimmunol. (in press). (1999)
• [文献書誌] Hideki Nakamura,et al.: "Expression of CD40/CD40 ligand and Bcl-2 family proteins in labial salivary glands of patients with Sjogren's syndrome." Lab Invest. (in press). (1999)
• [文献書誌] Yoko Nakao,et al.: "Specificity of w-conotoxin MVIIC binding and blocking calcium channel antibodies in Lambert-Eaton myasthenic syndrome." J Neurol. (in press). (1999)
• [文献書誌] 中村龍文他: "HAM発症におけるCD4陽性T細胞の役割." 神経免疫学. 6. 73-79 (1998)
• [文献書誌] 中村龍文: "免疫性神経疾患におけるFas/Fas ligand." 神経免疫学. 9. 17-18 (1998)
• [文献書誌] 中根俊成他: "HTLV-I associated myelopathy(HAM)発症におけるHTLV-Iのtax mutationの検討." 神経免疫学. 6. 120-121 (1998)
• [文献書誌] 神原千晶他: "HTLV-I associated myelopathy(HAM)患者Tリンパ球におけるVCAM-1を介したmatrix metalloproteionase-2活性亢進の検討." 神経免疫学. 6. 122-123 (1998)
• [文献書誌] 藤本武士他: "HAM患者におけるPentoxifylline治療前後でのTh1/Th2バランスの変化." 神経免疫学. 6. 124-125 (1998)
• [文献書誌] 中尾洋子他: "電位依存性カルシウムチャンネル自己抗体測定キットの開発." 神経免疫学. 6. 150-151 (1998)
• [文献書誌] 一瀬克浩他: "Spontaneous proliferationの異常亢進を伴ったHTLV-I,HTLV-II陰性の痙性対麻痺." 神経免疫学. 6. 168-169 (1998)
• [文献書誌] 中村龍文: "脳機能の解明-21世紀に向けて-" TNFレセプターファミリーと神経免疫-Fas/Fas ligand-., 8 (1998)
• [文献書誌] 中村龍文他: "症候・病態の分子メカニズム" Lambert-Eaton筋無力症候群, 3 (1998)
• [文献書誌] 中尾洋子他: "日内会誌" VIII傍腫瘍性神経症候群 2.Lambert-Eaton筋無力症候群2)抗カルシウムチャネル抗体と臨床., 5 (1998)
• [文献書誌] 中村龍文他: "脳の科学" Fas/Fas ligandと免疫性神経疾患., 5 (1999)
• [文献書誌] 中村龍文: "免疫学からみた神経系と神経疾患(印刷中)" 重症筋無力症., (1999)
• [文献書誌] 本村政勝他: "免疫学からみた神経系と神経疾患(印刷中)" 神経筋接合部., (1999)