| 研究概要 |
私共は,これまでに目咽頭筋ジストロフィー(OPMD)の原因遺伝子の局在を静岡の大家系を用いて解析し,14q11.2-g13の0.3cM以内に絞り込んでいた。今回,カナダ,フランス,日本を中心とする世界15ヶ国の共同研究プロジェクで解析を続けた結果,ついにフローニングに成功し,14q11上のpoly(A)-binding protainをコードしている遺伝子が原因遺伝子であることを,世界で初めて同定した。(Nateue Genet 1998:18:164-167)。
French-Canadienの正常照者86名中98%はPABP2N端側のexon1上のpoly-aleminをコードするGCG反復配列が6回:(GCG)_6/(GCG)_6で,2%が(GCG)_6/(GCG)であった。これに対して,世界15ヶ国144家系のOPMD患者では,全員一方のアリルが(GCG)_8〜(GCG)_<13>と,異常に伸長していた。すなわち、OPMD患者では,PABP2遺伝子がヘテロにShot expansionしていることが判明した。phenotypeとgenotypeを検討すると,(GCG)_7/(GCG)_9の組み合せがFrench-Candianでは重症である傾向がみられた。私共は,これまで臨床的な検討により,OPMD-熊本1と,OPMD-静岡の2家系のPhenotypeに相違があることから,恐らくgenotypeは異なるであろうと推定してきたが,実際に,熊本1の家系は,(GCG)_6/(GCG)_<11>に対して,静岡の家系は(GCG)_6/(GCG)_<10>であり,jenotypeに相違があることを証明し得た(第123回米国神経学会(ANA),1998年10月,カナダ)。PABP2は骨格筋に最もriclに発現しているが,他の組織とも発現するし,同一症例でも障害される筋肉に著しい選択性が認められたため,他の関連する因子(遺伝子)も発症に関与している可能性が考えられる。次年度には,特異抗体を作成し,分子病理学的に検討したい。
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