心・血管肥大・増殖の機序解明と虚血に対する心・腎保護作用に関する研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670627
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 上月 正博 東北大学, 医学部附属病院, 講師 (70234698)
• 研究分担者: 小野寺 宏 東北大学, 医学部, 助教授 (20214207) ; 佐藤 徳太郎 東北大学, 医学部, 教授 (70004687) ; 神本 昌宗 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (00271924) ; 相馬 淳 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (50301049) ; 吉田 一徳 東北大学, 医学部, 助手 (90292218)
• キーワード: GDNF / Hypoxia inducible factor / vascular endothelial growth factor / treadmill / losartan

研究概要

1) われわれは心不全患者、腎不全の血中glial-cell-line-derived neurotrophic factor(GDNF)が著明に増加していることをあきらかにした。GDNFは心不全・腎不全の成因や心・腎肥大・成長になんらかの重要な役割を果たしている可能性が示唆され、GDNFの動態や心・腎内局在を検討中である。
2) Hypoxia inducible factor(HIF)はvascular endothelial growth factor (VEGF)という血管新生増殖因子を増加し、心保護的に働くことが明らかになっている。Wistar-Kyoto ratでの心筋虚血再灌流時の心筋でのHIF発現レベルに対する長期間の運動(treadmill exercise)の効果を検討した。運動(-)虚血(-)群に比較して運動(-)虚血(+)群では心筋HIFmRNA発現は有意に増加していた。運動(+)虚血(+)群では、運動(-)虚血(+)と心筋HIFmRNA発現レベルに差異は認めず、本モデルにおいての虚血に対する長期的運動の効果はあきらかとはいえなかった。
3) われわれは5/6腎摘高血圧自然発症ラット(SHR)に運動(treadmill exercise)を長期的に行わせた際に尿蛋白減少作用、腎組織保護作用が認められることをあきらかにした。また、本モデルにおいて運動の腎機能保護作用およびアンジオテンシン変換酵素阻害薬enalaprilやアンジオテンシンII受容体拮抗薬losartanと運動の相乗作用が確認された。一方、エンドセリン受容体(ET-A)拮抗薬(FR139317)の血圧低下、腎保護作用は、本モデルにおいては認められず、長期的運動による作用を凌駕するものではないことが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Kohzuki M: "Chronic effects of FR139317 and enalapril on renal failure rats with moderate exercise." Journal of Cardiovascular Pharmacology. 31(Suppl1). 486-488 (1998)
• [文献書誌] Kohzuki M: "Endothelin receptors and angiotensin II receptors in tumor tissue." Journal of Cardiovascular Pharmacology. 31(Suppl1). 531-533 (1998)
• [文献書誌] Kohzuki M: "Renal-protective effect of non-depressor dose of cicletanine in streptozotocin diabetic rats." Journal of Hypertension. in press. (1999)
• [文献書誌] Kohzuki M: "Decreased binding sites of angiotensin II in rat LY-80 and AH109A tumor and human gastric cancer using quantitative in vitro autoradiography." International Angiology. in press. (1999)
• [文献書誌] Yoshida K: "Angiotensin-converting enzyme inhibition and salt in experimental myocardial infarction" Journal of Cardiovascular Pharmacology. 32. 357-365 (1998)
• [文献書誌] Yoshida K: "Hypotensive effect of ZD7155, an angiotensin II receptor antagonist, parallels receptor occupancy in two-kidney, one clip Goldblatt hypertensive rats." Journal of Hypertension. 16. 645-655 (1998)
• [文献書誌] Yoshida K: "Effect of chronic neutral endopeptidase inhibition on cardiac hypertrophy after experimental myocardial infarction" Japanese Circulation Journal. 62. 680-686 (1998)
• [文献書誌] Yoshida K: "Inhibition of kidney neutral endopeptidase after administration of the neutral endopeptidase inhibitor candoxatril : quantitation by autoradiography." Journal of Cardiovascular Pharmacology. 32. 702-708 (1998)
• [文献書誌] Jiang Z-L: "Muscle damage induced by experimental hypoglycemia." Metabolism. 47. 1472-1476 (1998)
• [文献書誌] Kuge N: "Detemination of urinary hydrogen peroxide excretion." Free Radical Research. in press. (1999)
• [文献書誌] Kuge N: "Relation between natriuresis and urinary excretion of hydrogen peroxide." Free Radical Research. in press. (1999)
• [文献書誌] Yoshida T: "Physical and Psychological Improvements after Phase II Cardiac Rehabilitation in Patients with Myocardial Infarction." Nursing and Health Sciences. in press. (1999)
• [文献書誌] 上月正博: "高血圧症(I)-高血圧症の診断と治療方針-" 臨床リハビリテーション医学. 7. 160-166 (1998)
• [文献書誌] 上月正博: "高血圧症(II)-脳卒中患者の血圧管理-" 臨床リハビリテーション医学. 7. 278-281 (1998)
• [文献書誌] 上月正博: "循環器・高血圧のリハビリテーション。" カレントテラピー. 16. 90-103 (1998)
• [文献書誌] 上月正博: "脳卒中患者における虚血性心疾患の発病の背景" リハビリテーション医学. 35. 209-212 (1998)
• [文献書誌] 上月正博: "慢性腎不全の腎・血管病変に対する降圧薬及び運動の効果の解析と相互作用の解明" 宮城県腎臓協会会報. 10. 79-80 (1998)
• [文献書誌] 上月正博: "呼吸不全の運動療法。" 医学のあゆみ. 185. 496-497 (1998)
• [文献書誌] 吉田俊子: "心筋梗塞回復期リハビリテーションにおけるライフスタイル改善効果。" 臨床リハビリテーション医学. 7. 760-763 (1998)
• [文献書誌] 後藤葉子: "慢性肺気腫患者の身体的因子とQOLとの関連。" 日本呼吸管理学会雑誌. 印刷中. (1999)
• [文献書誌] 上月正博: "運動障害者における心疾患への対応。虚血性心疾患が問題となる場合 II慢性期。" 臨床リハビリテーション医学. 8(印刷中). (1999)
• [文献書誌] 呉 学敏: "慢性運動負荷が高血圧腎不全モデルラットの腎に及ぼす影響。" 日本腎臓学会誌. 印刷中. (1999)