| 研究課題/領域番号 |
10670681
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| 研究機関 | 大阪医科大学 |
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研究代表者 |
出口 寛文 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90131341)
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| 研究分担者 |
浮村 聡 大阪医科大学, 医学部, 助手 (50257862)
北浦 泰 大阪医科大学, 医学部, 教授 (50084950)
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| キーワード | パーフォリン / ノックアウトマウス / コクサッキーBウイルス / 心筋炎 / ウイルスゲノム / リポポリサッカライド / 電子顕微鏡 / 細胞障害性リンパ球 |
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| 研究概要 |
perforinは細胞障害性T細胞より分泌されるサイトトキシンであり、選択的に標的細胞を壊死やアポトーシスに導くと考えられている。本研究はperforin欠損マウス(pfa)と野性種にCoxsackievirus B3(CVB)を接種し、両群を比較することで、心筋病変におけるperforinの意義を検討した。殊に心筋病巣in situにおけるリンパ球と心筋細胞障害に関して超微形態学的に検索した。【方法】perforin欠損マウス(pKO)と野性種マウス(wild)各40匹を(A群)Lipopolysaccharide(LPS)処置+CVB接種、(B群)CVB接種、(C群)LPS処置、(D群)コントロール群の4群に分ける。各群のマウスから第5、8、14、21、30日に心筋を採取し、光顕・電顕的観察を行った。【結果】(野性種)A群では第5日巣状のリンパ球浸潤を認める。電顕ではリンパ球の接着した心筋細胞は空胞形成RNAレベルの検索では、wildではリンパ球浸潤が著明であり、電顕ではリンパ球の接着した心筋細胞では空胞形成、筋原線維の融解、核変化などの変性像を認める。一方、pKOでは間質に軽度のリンパ球浸潤を認めるのみである。電顕ではwildと同様のリンパ球の接着を有する心筋細胞は見られるが変性像は認めない。【結論】pKOではwildに比して心筋炎の程度は明らかに減少し、心筋細胞障害にはperforinの関与が極めて重要であることが示唆された。pKOでは心筋炎第5日でも心筋壊死はほとんど見られず、ウイルスそのものによる心筋細胞障害は極めて少なく、この系ではリンパ球介在性心筋細胞障害が主であることが明らかにされた。また、この系ではCVB性心筋炎はLPS処置群においてのみ見られ、心筋炎発症にはLPSによる抗原提示機能の増強などが考慮される。
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