1999 年度実績報告書

副腎白質ジストロフィーの病態と発症予防・遺伝子治療に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	10670718
研究機関	岐阜大学
研究代表者	鈴木康之岐阜大学, 医学部, 助教授 (00163014)
研究分担者	下澤伸行岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (00240797)
キーワード	副腎白質ジストロフィー / ペルオキシソーム / 極長錆脂肪酸 / 骨髄移植 / 膜蛋白質
研究概要	本研究では副腎白質ジストロフィーの病態を明らかにし,発症予防法・治療法を開発することを目的として研究を行い,以下の成果を挙げた. (1)本邦における小児型・思春期型副腎白質ジストロフィーの臨床経過(自然歴)を明らかにした。平均発病年齢は8.5才で初発症状は視力低下が7例と多く、各症状の出現時期をKaplan-Meier法で解析したところ、視力低下は初発症状としては多いが、知能低下が最も急速に進行することが明らかになった。出現時期に有意差を認めたのは知能低下と臥床、知能低下と燕下障害、歩行障害と臥床であった。 (2)小児ALDに対する骨髄移植療法の効果を検討した。移植時にIQの比較的保たれていた例は移植後も経過良好で、知能障害・運動障害は進行しないことが判明した。 (3)ALD蛋白質と類似の構造をもつペルオキシソーム膜蛋白質PM70の機能を明らかにした。PMP70を発現させた細胞ではパルミチン酸の酸化活性は上昇したが、リグノセリンの酸化活性は低下し、PMP70とALD蛋白質はヘテロダイマーを形成している可能性を示唆した。 (4)各種ペルオキシソーム膜蛋白質の遺伝子・機能を解明した。PEX13はペルオキシソーム形成異常症H群の病因遺伝子であることを解明した。PEX6の遺伝子構造を明らかにし、11種類の変異を見出した。PEX1の共通変異G843Dはペルオキシソームの温度感受性を引き起こすことを明らかにした。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Suzuki Y,et al.: "Bone marrow transplantation for the treatment of X-linked adrenoleukodystrophy."J Inher Metab Die. in press. (2000)
[文献書誌] Imanaka T,Suzuki Y et al.: "Characterization of the 70-kDa peroxisomal membrane protein,an ATP binding cassette1 transporter.1999"J Biol Chem. 274. 11968-11976 (1999)
[文献書誌] Suzuki Y,et al.: "Prenatal diagnosis of peroxisomal D-3-hydroxy-acyl-CoA dehydratase/D-3-hydroxyacy1-CoA dehydrogenase bifunctional protein deficiency."J Human Genet. 44. 143-147 (1999)
[文献書誌] Shimozawa N,Suzuki Y,et al.: "Nonsense and temperature-sensitive mutations in PEX13 are the cause of complementation group H of peroxisome biogenesis disorders."Hum Mol Genet. 8. 1077-1083 (1999)
[文献書誌] Zhang Z,Suzuki Y, et al.: "Genomic structure and identification of 11 novel mutations of the PEX6 gene in patients with peroxisome biogenesis disorders ."Hum Mutat. 13. 487-496 (1999)
[文献書誌] Matsuzono Y,Suzuki Y,et al: "Human PEX19:cDNA cloning by functional complementation,mutation analysis in a patient with Zellweger syndrome,and potential role in peroxisomalmembrane assembly."Proc Natl Acad Scl USA. 96. 2116-2121 (1999)
[文献書誌] 下澤伸行,鈴木康之他: "ペルオキシソーム欠損症の病態と遺伝子"小児科(金原出版). 9 (1999)
[文献書誌] 鈴木康之,下澤伸行他: "新しいペルオキシソーム病"脳と神経(医学書院). 8 (1999)

1999 年度 実績報告書

副腎白質ジストロフィーの病態と発症予防・遺伝子治療に関する研究

研究代表者

鈴木 康之 岐阜大学, 医学部, 助教授 (00163014)

研究成果

[文献書誌] Suzuki Y,et al.: "Bone marrow transplantation for the treatment of X-linked adrenoleukodystrophy."J Inher Metab Die. in press. (2000)

[文献書誌] Imanaka T,Suzuki Y et al.: "Characterization of the 70-kDa peroxisomal membrane protein,an ATP binding cassette1 transporter.1999"J Biol Chem. 274. 11968-11976 (1999)

[文献書誌] Suzuki Y,et al.: "Prenatal diagnosis of peroxisomal D-3-hydroxy-acyl-CoA dehydratase/D-3-hydroxyacy1-CoA dehydrogenase bifunctional protein deficiency."J Human Genet. 44. 143-147 (1999)

[文献書誌] Shimozawa N,Suzuki Y,et al.: "Nonsense and temperature-sensitive mutations in PEX13 are the cause of complementation group H of peroxisome biogenesis disorders."Hum Mol Genet. 8. 1077-1083 (1999)

[文献書誌] Zhang Z,Suzuki Y, et al.: "Genomic structure and identification of 11 novel mutations of the PEX6 gene in patients with peroxisome biogenesis disorders ."Hum Mutat. 13. 487-496 (1999)

[文献書誌] Matsuzono Y,Suzuki Y,et al: "Human PEX19:cDNA cloning by functional complementation,mutation analysis in a patient with Zellweger syndrome,and potential role in peroxisomalmembrane assembly."Proc Natl Acad Scl USA. 96. 2116-2121 (1999)

[文献書誌] 下澤伸行,鈴木康之他: "ペルオキシソーム欠損症の病態と遺伝子"小児科(金原出版). 9 (1999)

[文献書誌] 鈴木康之,下澤伸行他: "新しいペルオキシソーム病"脳と神経(医学書院). 8 (1999)

1999 年度実績報告書

鈴木康之岐阜大学, 医学部, 助教授 (00163014)