グルタル酸尿症2型の病因解析

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670731
• 研究機関: 島根医科大学
• 研究代表者: 木村 正彦 島根医科大学, 医学部, 助手 (00263533)
• 研究分担者: 山口 清次 島根医科大学, 医学部, 教授 (60144044)
• キーワード: グルタル酸尿症2型 / 電子伝達フラビンタンパク / 脂肪酸ミトコンドリアβ酸化異常症 / 有機酸代謝異常症

研究概要

今年度は以下の研究を行った。
1) 申請者らの有機酸分析用として開発してきた自動解析ソフトを用い、アシルグリシン安定同位体希釈法でグルタル酸尿症2型の安定期の尿で診断できる系を確立した。
2) 繊維芽細胞を用いイムノブロットにてETF蛋白の欠損を2症例で確認した。また、放射性同位元素でラベルした脂肪酸(パルミチン酸、ミリスチン酸)の細胞内への取り込みの測定系を確立し、グルタル酸尿症の患者では脂肪酸の取り込みが減少していることを確認した。
3) 遺伝子解析:2例でダイレクトシークエンス法による遺伝子解析を行い、1例でETFα subunitの一つのmutationを見いだした。他の一例では現在のところまで変異を見いだしていない。
4) 次年度への課題:
1. 遺伝子解析ではETF α subunit欠損と思われる症例ではもう一つの変異の同定と家族検索、および変異のみつからなかった症例では引き続き解析を続けて行く。
2. 血液ろ紙を用いた血中遊離脂肪酸の分析方法を開発する。グルタル酸尿症2型を始めとする脂肪酸代謝異常症の診断のスクリーニング法の一つとして確立する。

研究成果

• [文献書誌] Watanabe H: "Practical assay method of cytosolic acetoacetyl-CoA thiolase by rapid release of cytosolic enzymes from cultured lymphocytes using digitonin." Tohok J exp Med. 184. 29-38 (1998)
• [文献書誌] Sasaki M: "3-Hydroxyisobutyric aciduria in two brothers." Pediatr Neurol. 18. 253-255 (1998)
• [文献書誌] 木村正彦: "中鎖脂肪酸アシル-CoA脱水素酵素欠損症" 日本臨床、別冊. 18. 414-416 (1998)
• [文献書誌] 山口清次: "極長鎖(および長鎖)脂肪酸アシル-CoA脱水素酵素欠損症" 日本臨床、別冊. 18. 407-410 (1998)
• [文献書誌] 木村正彦: "2,4-ジエノイル-CoAレダクターゼ欠損症" 日本臨床、別冊. 18. 411-413 (1998)
• [文献書誌] 山口清次: "乳幼児に突然死をきたす先天代謝異常:そのアプローチ" 小児内科. 30. 499-504 (1998)
• [文献書誌] 井上真: "わが国におけるミトコンドリア脂肪酸β酸化異常症の実態" 日本小児科学会雑誌. 102. 753-758 (1998)
• [文献書誌] 岡部貴裕: "重症乳児湿疹様皮疹、頑固な下痢を契機に発見されたホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症の1例" 日本小児科学会雑誌. 102. 796-801 (1998)
• [文献書誌] 木村正彦: "アシルグリシン分析による脂肪酸β酸化異常症のスクリーニング法の検討" 日本医用マススペクトル学会講演集. 21. 125-128 (1998)