サイトカインによる造血幹細胞動態の制御と細胞周期に関わる分子機構についての解析

2001 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 10670744
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 生田 孝一郎 横浜市立大学, 医学部・附属病院, 講師 (80159590)
• 研究分担者: 佐々木 秀樹 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (50106316)
• 研究期間 (年度): 1998 – 2000
• キーワード: hematopoietic progenitous / high proliferative colony forming cells / serum-free culture / thrombopoietin

研究概要

本研究の目的は,血清中に含まれる未知の増殖因子の影響を除外できる無血清培養下において,マウストロンボポエチン(Tpo)の作用を決定するために,種々のマウスあるいはヒトサイトカインとともに培養しマウス未分化造血幹細胞および前駆細胞におよぼす影響を検討することである.
リコンビナントマウスTpoにより巨核球コロニーの形成が可能であり,これはマウスIL-3,マウスSCFおよびヒトEpoとともに培養することにより相乗的に作用した.ヒトIL-6とIL-11およびマウスGM-CSFは血清の存在下でマウスTpoとともに相乗効果を認めたが,無血清下では相乗効果は認めなかった.マウスIL-3やSCFは大型コロニーや混合コロニーの増加を促進した.マウスTpoはGM-CSFによるGMコロニーやEpoによる赤芽球バーストの形成を増強した.マウスTpoはマウスSCFの存在下において,マウスIL-3とともに培養することによりhigh proliferative potential colony forming cell(HPP-CFC)を有意に増加させた.
無血清培養はマウス造血幹細胞および造血前駆細胞に対するTpoおよび他のサイトカインの相乗効果を検討することに有用であった.Tpoによる未分化造血幹細胞の増殖にはSCFが不可欠であった.

研究成果

• [文献書誌] Sasaki H: "Effects of recombinant thrombopoietin on the growth of murine primitive and committed hematopoietic progenitors in serum-free culture"Pediatrics International. 41. 666-672 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 佐々木秀樹: "自動血球分析装置(SE-9000)を用いた臍帯血造血幹細胞のスクリーニング(フローサイトメトリー法およびコロニー法との比較解析)"臨床血液. 40. 1144-1151 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Sasaki H: "Myelodysplastic syndrome in childhood : a retrospective study of 189 patients in Japan"Leukemia. 15. 1713-1720 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Sasaki H, et al.: "Effects of recombinant thrombopoietin on the growth of murine primitive and committed hematopoietic progenitors in serum-free culture"Pediatrics International. 41. 666-672 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sasaki H, et al.: "Myelodysplastic syndrome in childhood : a retrospective study of 189 patients in Japan"Leukemia 2001. 15. 1713-1720 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より