| 研究概要 |
小児期発症重症筋無力症(MG)の潜在性全身(LG)型において、血中AChR抗体は陰性あるいは低値を示す。従って、LG型は、セロネガティブ自己免疫疾患の病因解明に役立つ。MG・LG型のHLA-ClassIIタイプの解析は、HLA-DR1^*0901-DQB1^*0302-DQA1^*0101, HLA-DR1^*1302-DQB1^*0604-DQA1^*0301, あるいはこれらのヘテロアリル発現を高頻度に認た。小児期発症MG・LG型のHLA-ClassIIタイプ発現頻度と臨床症状の関係において、ヘテロアリル発現患者において、ステロイド治療抵抗性が認められ、寛解・憎悪を繰り返す。(投稿準備中)AChR抗体高値全身(G)型MGにおいて、HLA-ClassIIアリル発現頻度に相関が認められなかった。このことは、MG発症に重要であるAChR応答T細胞認識T細胞抗原エピト-プが、LG型とG型において相違するが、あるいは活性化AChR応答T細胞産生サイトカインの相違が違った病状形成をする可能性が示唆された。ヒトAchRα鎖分子を刺激抗原として、小児期発症MG・LG型患者(HLA-DR 9-DQ3/DR 13-DQ6ヘテロアリル)末梢血リンパ球からCD4+T細胞ラインを確立し、T細胞ラインのTCRVαおよびVβレパトリーを検討した。TCRVα1,2および3クローン、TCRVβ2,5.1および6クローンの拡大が認められた。TCRVβ2および6のCDR3領域のアミノ酸配列の解析において、アミノ酸配列相同性が認められ、単一クローンの拡大である考えられた。MG・LG型患者のCD4+T細胞ライン産生サイトカインパターンは、IL-2とIFNγ陽性TH1タイプかIFNγとIL-4陽性TH0タイプであり、抗体産生と関係するTH2タイプは認められなかった。
|
