| 研究概要 |
皮膚線維症、すなわち強皮症などでは真皮の主成分であるI型コラーゲンの過剰な沈着をその病変の特徴としている.コラーゲンの過剰な沈着は線維芽細胞の転写レベルでの過剰産生によることが明らかにされている.これまでに私共はマウスα2(1)コラーゲン・プロモーター遺伝子に結合し、転写を制御する因子すなわち,CCAAT結合因子,Nuclear Factor1,ColF1についての同定.精製,特徴づけ等を行ってきた。ColF1はCOL 1A2の転写開始点より約400bp上流に結合しin vitroでその転写を活性化する因子で、DNAシークエンス特異的アフィニテイーカラムにより精製した因子は42および40.5kDaの2本のポリペプチドより構成されていた。42kDaのペプチド断片のアミノ酸配列はすべてc-myc上流遺伝子結合蛋白質Purαに一致していた。40.5kDaの一部の断片はPurαのファミリーで部分的にのみ配列の知られているPurβと一致していた。その後、PurβのcDNAの全長をクローニングした。その結果、42kDaのポリペプチドはPurαで、40.5kDaのポリペプチドはPurβに一致していることがわかった。現在発現ベクターにそれぞれを組み込み、co-trarlsfectionし、collagen-CAT遺伝子を用いその発現への影響を調べている。私共はコラーゲンに異常をきたす強皮症やEhlers-Danlos症候群などの真皮線維芽細胞を初代培養しそのI型およびIII型コラーゲン遺伝子発現量を解析し、それぞれの疾患でその異常発現する細胞株が存在することを検索している。最近私共はEhlers-Danlos症候群の2例でIII型コラーゲン遺伝子発現の欠如する細胞株を証明した。以前にコラゲナーゼ遺伝子発現の上昇を明らかにしたcutis laxa線維芽細胞において、その遺伝子プロモーター領域にTPA-responsive elementを有するMMP-1、-3、-9の各遺伝子発現が上昇し、またそれを有しないMMP-2の遺伝子発現は不変であることを証明した。
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