白斑および白毛の色素再生とメラノサイト遊走 -表皮毛嚢ユニットにおけるメラノサイト遊走の制御機構-

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670788
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 堀川 達弥 神戸大学, 医学部・附属病院, 講師 (00173633)
• 研究分担者: 荒木 敬司 神戸大学, 医学部・附属病院, 助手 (10294224)
• キーワード: 白斑 / メラノサイト / 遊走 / SHP-2 / IL-12 / IL-18 / CD4^+T cell / メラノーマ関連白斑

研究概要

臨床的にはpiebaldismにおける表皮移植後に色素拡大現象が見られること、色素拡大部ではそれまで見られなかったメラノサイトが遊走しているのが見られることを報告した。また同時に皮膚移植前には白毛であった病変部の毛が移植後に黒色化し、NKI/beteb陽性メラノサイトが表皮のみならず毛包にも遊走していることを見い出した(文献1)。メラノサイト遊走は辺縁境界部皮膚よりの移植によっても見られた。この事実より臨床的にメラノサイト遊走が実際におこることを証明した。脱リン酸酵素の一つであるSHP-2が細胞骨格形成や細胞遊走に重要であることをdominant negative mutantを用いて検討、証明した(文献2)。これらのことよりSHP-2などの細胞内刺激伝達系を変化させることによりメラノサイトの遊走を制御できる可能性が示唆された。一方、メラノーマ担癌マウスではIL-12とIL-18がメラノーマ拒絶において相乗効果を示すことをIl-12 transfectantおよびIL-18のin vivo投与によって示した。IL-12をtransfectした B-16 melanomaではCD4+T細胞をin vivoにおいて除去することによって白斑が発生し、またmelanomaの縮小・消退が見られることを示した(文献4)。この白斑およびmelanoma拒絶に働いたeffector細胞はCD8+T細胞であり毛包内およびmelanoma周辺に浸潤しているのが観察された。このマウスはメラノーマ関連白斑のモデルとなると考えられ、白斑治療に応用できる成果を得た。

研究成果

• [文献書誌] Horikawa T et al: "Horizoutal and vertical pigment spread into surrounding piebald epidermis and hair follicles after suction blister epidermal grafting"Pigment Cell Research. 12. 175-180 (1999)
• [文献書誌] Inagaki K et al: "Roles for the protein tyrosine phosphatose SHP-2 in cytoskeltal organization cell adhesion,and cell migration revealed by overexpression of a dominart negootive mutaut"Oncogene. 19. 75-84 (2000)
• [文献書誌] Nagai H et al: "Antitumor effects on mouse milanoma elicited by local secretion of interleukin-12 and their enhancement with interleukin-18"Cancer Invest.. (in press).
• [文献書誌] Nagai H et al: "Induction of hair dipigmentation and melanoma rejection by CD4^+T cell depletion in vivo;A study using IL-12 transfested B-16 melanoma cells"Pigment Cell Research. suppl.7. 27 (1999)
• [文献書誌] 堀川達弥: "今日の治療指針,多賀須幸夫他編,医学書院,東京"尋常性白斑. 1 (2000)