1998 年度実績報告書

酵母機能アッセイ法を用いたヒト皮膚発癌におけるp53癌抑制遺伝子の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号	10670789
研究機関	神戸大学
研究代表者	上田正登神戸大学, 医学部, 助教授 (20176598)
キーワード	p53癌抑制遺伝子 / 酵母機能アッセイ / 皮膚癌
研究概要	この研究の目的は、p53遺伝子変異を簡便にかつ鋭敏に検出できる酵母p53機能アッセイ法を用い、各種皮膚腫瘍のp53遺伝子を解析しその皮膚発癌における役割を明らかにすることにある。現時点で約100例の皮膚腫瘍よりRNAを抽出し約30例でp53特異的cDNAを合成しえた。今後、例数を増やすと共に、酵母にトランスフェクトし、p53変異の有無を解析し、変異が示唆されるサンプルについては酵母コロニーより抽出したDNAをシークエンスし、変異を確認する予定である。一方、皮膚発癌は多段階発癌であり、数種類の遺伝子変化の結果生ずるものと推察される。最近p53に加え、PTCH遺伝子の重要性が指摘された。基底細胞母斑症候群具の原因遺伝子PTCHはヘッジホック蛋白のリセプターであり、一般人に生じる基底細胞癌においてもPTCHの変異が報告されている。PTCH変異を代表とするヘッジホッグシグナルの異常がPTCHの発現亢進を伴うことを利用して、各種のヒト皮膚腫瘍におけるPTCH mRNAの発現をRT-PCR法により解析し,その異常の持異性を検討した。その結果12例の基底細胞癌全てに高発現を認めたのに対し、他の24例の腫瘍(有棘細胞癌、メラノーマ、ボーエン病、日光角化症など)では1例のボーエン病を除いて、発現は低く、ヘッジホッグシグナルの異常は基底細胞癌特異的に生じている可能性が強く示唆された。今後、これらのPTCHの高発現を示す基底細胞癌にもp53変異がみられるかを解析し、それら遺伝子の基底細胞癌および皮膚癌発症に果たす役割と重要性を明らかにする予定である。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Li H,Ahmed NU,Fenner MH,Ueda M,Isselbacher KJ,Shioda T: "Regulation of expression of MSG1 melanocyte-specific nuclear protein in human melanocytes and melanoma cells" Experimental Cell Research. 242. 478-486 (1998)
[文献書誌] Ahmed NU,Ueda M,Nikaido O,Osawa T,Ichihashi M: "High level of 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine appear in normal human epidermis after a single dose of ultraviolet radiation" British Journal of Dermatology. 140. 226-231 (1999)
[文献書誌] Nagano T,Bito T,Kallassy M,Nakazawa H,Ichihashi M,Ueda M: "Overexpression of the human homologue of Drosophila patched(PTCH)in skin tumors:specificity for basal cell carcinoma" British Journal of Dermatology. 140. 287-290 (1999)
[文献書誌] Ahmed NU,Ueda M,Ichihashi M: "Induced expression of p16 and p21 in UVB-irradiated human epidermis and cultured keratinocytes" Journal of Dermatological Science. (印刷中).
[文献書誌] Washio F,Ueda M,Ito A,Ichihashi M: "Higher susceptibility to apoptosis following UVB irradiation of xeroderma pigmentosum fibroblasts is accompanied by up-regulation of p53 and down-regulation of Bcl2" British Journal of Dermatology. (印刷中).
[文献書誌] Ueda M,Wang Y,Sugimura H,Tomura S,Kondoh M,Ichihashi M: "A case of multiple sebaceous epithelioma:analysis of microsatellite instability" Journal of Dermatology. (印刷中).
[文献書誌] 上田正登: "皮膚・毛包・皮膚腫瘍のテロメラーゼ活性" 「テロメア・テロメラーゼ」日本医学館、山木戸道郎編(印刷中),

1998 年度 実績報告書

酵母機能アッセイ法を用いたヒト皮膚発癌におけるp53癌抑制遺伝子の役割の解明

研究代表者

上田 正登 神戸大学, 医学部, 助教授 (20176598)

研究成果

[文献書誌] Li H,Ahmed NU,Fenner MH,Ueda M,Isselbacher KJ,Shioda T: "Regulation of expression of MSG1 melanocyte-specific nuclear protein in human melanocytes and melanoma cells" Experimental Cell Research. 242. 478-486 (1998)

[文献書誌] Ahmed NU,Ueda M,Nikaido O,Osawa T,Ichihashi M: "High level of 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine appear in normal human epidermis after a single dose of ultraviolet radiation" British Journal of Dermatology. 140. 226-231 (1999)

[文献書誌] Nagano T,Bito T,Kallassy M,Nakazawa H,Ichihashi M,Ueda M: "Overexpression of the human homologue of Drosophila patched(PTCH)in skin tumors:specificity for basal cell carcinoma" British Journal of Dermatology. 140. 287-290 (1999)

[文献書誌] Ahmed NU,Ueda M,Ichihashi M: "Induced expression of p16 and p21 in UVB-irradiated human epidermis and cultured keratinocytes" Journal of Dermatological Science. (印刷中).

[文献書誌] Washio F,Ueda M,Ito A,Ichihashi M: "Higher susceptibility to apoptosis following UVB irradiation of xeroderma pigmentosum fibroblasts is accompanied by up-regulation of p53 and down-regulation of Bcl2" British Journal of Dermatology. (印刷中).

[文献書誌] Ueda M,Wang Y,Sugimura H,Tomura S,Kondoh M,Ichihashi M: "A case of multiple sebaceous epithelioma:analysis of microsatellite instability" Journal of Dermatology. (印刷中).

[文献書誌] 上田正登: "皮膚・毛包・皮膚腫瘍のテロメラーゼ活性" 「テロメア・テロメラーゼ」日本医学館、山木戸道郎 編(印刷中),

1998 年度実績報告書

上田正登神戸大学, 医学部, 助教授 (20176598)

[文献書誌] 上田正登: "皮膚・毛包・皮膚腫瘍のテロメラーゼ活性" 「テロメア・テロメラーゼ」日本医学館、山木戸道郎編(印刷中),