長波長紫外線(UVA)治療の機序解明および難治性皮膚疾患への応用

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670801
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 森田 明理 名古屋市立大学, 医学部, 講師 (30264732)
• キーワード: 紫外線 / 紫外線治療 / 皮膚疾患 / 強皮症 / アポトーシス / FAS / collagen / metalloproteinase

研究概要

皮膚を構成する細胞、角化細胞、線維芽細胞では、治療で用いられる照射量と同じと考えられる30-50J/cm^2では、アポトーシスをほとんど起こさないことが、DNAラダー法、TUNEL法で明らかとなった。角化細胞では、metallprotease inhibitor存在下でFASLの表面での発現がUVAによって誘導、さらに培養上清には、sFASL(可溶性FASL)が証明された。このsFASLは、FASを表面に大量に持つ活性型T細胞のアポトーシスを起こすことができ、FASLの抗体でその反応を抑制することができた。すなわち、UVA照射によって、角化細胞からsFASLが生じ、皮膚に浸潤する病因と考えられる活性型/悪性T細胞にパラクラインな機序でアポトーシスを起こしうることが示唆された。また線維芽細胞では、UVA照射によって、collagenaseなどのMMP(metallprotease)-1,3の上昇がみられた。これを調節するTIMP-1,3には変化がなかった。すなわち、真皮の線維性病変に有効である可能性が示唆された。フンボルト財団奨学研究員として在独中(1995/4-1997/3)の結果(アトピー性皮膚炎において、UVAが真皮に浸潤したCD4陽性T細胞にアポトーシスを起こし、浸潤T細胞が消失し、治癒することを明らかにした。浸潤T細胞をクローン化し、紫外線によるアポトーシスはT細胞上でのFAS-FASL結合によることも明らかにした)の浸潤T細胞のsuicide,fratricideによる機序、角化細胞のパラクライン機序、そして線維芽細胞のMMPの発現上昇から、皮膚T細胞性リンパ腫、全身性強皮症に臨床応用を試みた。in vitroで得られた結果のように、両疾患とも有効性が認められた。

研究成果

• [文献書誌] Heidi Plettenberg: "Ultraviolet A-1 (340-400nm) phototherapy for cutaneous Tcell lymphoma"Journal of American Academy of Dermatology. 41. 47-50 (1999)
• [文献書誌] Akimichi Morita: "Ultraviolet A-1 (340-400nm) phototherapy for seleroderma in systemic sclerosis"Journal of American Academy of Dermatology. (印刷中).
• [文献書誌] Lei Yin: "Alterations of extracellular matrix induced by tobacco smoke extra"Archives of Dermatology Research. (印刷中).
• [文献書誌] Jean Krutmann: "Mechanisms of ultraviolet(UV)B and UVA phototherapy"Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings. 4. 70-72 (1999)
• [文献書誌] 森田明理: "紫外線と細胞応答"蛋白質 核酸 酵素. 44. 2517-2522 (1999)
• [文献書誌] 森田明理: "皮膚疾患に対する紫外線療法の今後"日本臨床皮膚科医学会雑誌. 63. 11-16 (2000)
• [文献書誌] Akimichi Morita: "Methods in Enzymology, Singletoxygen, UV-A&Ozone"Academic Press(L.Packev, H.Sies eds)(印刷中).
• [文献書誌] Jean Krutmann: "Dermatologic Phototherapy"Springer(J.Krutmann,H.Honigsmann,PR.Bargstressen,CA.Elners,eds)(印刷中).