放射線感受性におよぼすBag-1およびYama/CPP32発現の意義

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670817
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 西岡 健 北海道大学, 医学部, 助手 (80271659)
• 研究分担者: 白土 博樹 北海道大学, 医学部, 助教授 (20187537) ; 進藤 正信 北海道大学, 歯学部, 助教授 (20162802)
• キーワード: BAG1 / 放射線感受性 / 扁平上皮癌 / c-erb2 / predictive assay

研究概要

1.細胞株を用いた照射実験
実験細胞株としてSaos-2(P53null)を用いBAG1およびBcl-xLをPlasmidにより導入しそれぞれの蛋白の過剰発現細胞株を樹立したのち、Co60を放射線源とし0Gy,5Gy,10Gyの照射をおこない、Colony formation assay、Flow cytometryによる細胞周期への影響およびapoptosisを観察した。BAG1の導入はWestern blottingにより確認した。結果 : 1)Colony formation assay.各々の線量で生存分画はbcl-xL,BAG1,コントロール株の順となった。2)Flow cytometryによる細胞周期への影響およびapoptosis.5Gy,10Gy照射48時間後、BAG1導入株ではapoptosisを示す2C以下の分画が減少していた。さらにコントロールでは照射によりG2blockが生じるのに対し、BAG1導入株ではG2blockのみならずG1blockが認められた。
2.扁平上皮癌における癌増殖遺伝子c-erb2発現と放射線治療効果
107例の子宮頚癌のパラフィン切片を用い、免疫組織染色によるc-erb2蛋白の発現を検討した。c-erb2の発現は31%の症例に認めた。C-erb2陽性郡の5年生存率は33%であり陰性郡の56%に比べ有意に低い値を示した(p<0.02)。また陽性郡の無遠隔転移生存率は5年で36%と陰性郡の69%に比べ有意に低い値を示した(p<0.001)。一方照射野内再発cerb2は関与していなかった。
これらの知見は個々の症例での治療計画の最適化に応用可能と思われる。

研究成果

• [文献書誌] Shindoh, Masanobu: "BAG-1 expression correlates highly with the malignant potential in early lesions (T1 and T2) of oral squamous cell carcinoma"Eur. J. Cancer Oral Oncol.. (in press). (2000)
• [文献書誌] Nshioka, T.: "Prognostic significance of c-erbB-2 protein expression in carcinoma of the cervix treated with radiotherapy"J Cancer Res Clin Oncol.. 125(2). 96-100 (1999)
• [文献書誌] Nishioka, T.: "A phase II study of concomitant chemoradiotherapy for laryngeal carcinoma using carboplatin"Oncology. 56(1). 36-42 (1999)
• [文献書誌] Nishioka, Takeshi: "Three-dimensional small-volume irradiation for residual or recurrent nasopharyngeal carcinoma"Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.. (in press). (2000)
• [文献書誌] Nishioka, Takeshi: "Skull base invasion of nasopharyngeal carcinoma - MRI findings and therapeutic implications"Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.. (in press). (2000)
• [文献書誌] Shimizu, S.: "Three-dimensional movement of a liver tumor detected by high-speed magnetic resonance imaging"Radiother Oncol. 50(3). 367-370 (1999)