研究課題/領域番号 |
10670837
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研究機関 | 金沢大学 |
研究代表者 |
隅屋 寿 金沢大学, 医学部・付属病院, 助手 (30251929)
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研究分担者 |
久慈 一英 金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (90283142)
柴 和弘 金沢大学, アイソトープ総合センタ, 助教授 (40143929)
森 厚文 金沢大学, アイソトープ総合センタ, 教授 (90019604)
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キーワード | 痴呆 / アルツハイマー / 学習障害 / アセチルコリン / リセプタ / トランスポータ / オートラジオグラフィ |
研究概要 |
ラットにおける痴呆モデルを確立するため、アルツハイマー病モデルの一つと考えられているβアミロイドタンパク脳室内持続投与ラットとその対照群において、ムスカリン性神経系の変化をアセチルコリン受容体は^3H-QNB、アセチルコリントランスポータは^3H-vesamicolを用いて定量的オートラジオグラフィにて評価し、学習障害モデルである一側前脳基底核破壊ラットにおける同実験の結果と比較した。Βアミロイドタンパク脳室内持続投与ラットでも一側前脳基底核破壊ラットと同様にアセチルコリン受容体は変化しないがアセチルコリントランスポータが減少することがわかり、神経伝達機能の変化がこのモデルでも核医学的に評価できると考えられた。 8方向迷路と実験動物行動画像処理システムを用いてラット学習障害の客観的評価法の確立を試みた。正常ラットに体重が元の80%程度低下するまで約2週間の食餌制限を行った後、迷路の先端に少量の餌を置き時間内に全部の餌を間違いなく捕捉し、摂食できるかどうかを実験動物行動画像処理システムを用いて毎日計測した。正常ラットでも個体間により差があり、昼と夜などの計測時期、部屋の明るさ、室温なども学習に影響することがわかった。また食餌制限が不足している場合や過度に行なった場合も学習に影響することがわかった。 検討の結果、体重減少は元の75から85%の範囲、部屋の明るさはカーテンを閉め一定にし、室温は10℃以上に保ち、試行は一日1回とするのがよいことがわかった。また、課題遂行の時間は無視して8個の餌のうち、10分以内にとった個数で評価するようにすれば評価がしやすいことがわかった。
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