熱中性子照射における突然変異誘発と臨床応用-ホウ素化合物の突然変異発生頻度への影響と変異細胞の遺伝子解析-

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670845
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 木梨 友子 京都大学, 原子炉実験所, 助手 (80252534)
• 研究分担者: 櫻井 良憲 京都大学, 原子炉実験所, 助手 (20273534)
• キーワード: 熱中性子捕捉療法 / 熱外中性子 / 突然変異 / HPRT

研究概要

熱中性子捕捉療法(Boron Neutron Capture Therapy;BNCT)における照射内に含まれる正常細胞への障害度を調べるために、京大原子炉実験所で得られる熱中性子および熱外中性子をチャイニーズハムスター卵巣細胞(CHO)細胞に照射しHPRT遺伝子座の突然変異発生頻度を求めた。また、ホウ素の存在下で同様の実験を行ない、ホウ素による突然変異への影響を考察した。次に、突然変異細胞のクローン細胞よりDNAをPCR法により増幅してHPRT遺伝子座の9つのExonを解析した。CHO細胞への熱中性子および熱外中性子のHPRT遺伝子座の突然変異発生頻度はγ線と比べて同じ致死効果の照射線量で比較すると、熱中性子モードで1-1.7倍、混合モードで、1.7-2倍、熱外中性子モードで6.3倍、突然変異の発生頻度が高かった。又、10ppmのホウ素の存在下では,熱中性子モードおよび混合モードでは、突然変異の発生頻度はわずかに上昇したが、熱外中性子モードの場合は突然変異の発生頻度に変化は認められなかった。現在、BNCTの医療照射で用いている熱外中性子の割合が15.2%の混合モードでは、熱中性子のモードと比べて、ホウ素が存在すれば、突然変異発生頻度の増加は認められない。HPRT遺伝子座9つのExonの解析では、熱中性子および熱外中性子照射に誘発された突然変異はX線やγ線と比べて有意に遺伝子全欠損型や部分欠損型のタイプが多く、点突然変異型の発現は少なかった。

研究成果

• [文献書誌] Yuko Kinashi,Yoshinori Sakurai et al.: "Dimethyl sulfoxide protects against thermal and epithermal neutron induced cell death and mutagenesis of Chinese hamster ovary (CHO) cells"Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.. (2000)
• [文献書誌] Yuko Kinashi,Yoshinori Sakurai et al.: "Mutagenic effects at HPRT locus in Chinese hamster ovary (CHO) cells induced by epi-thermal and thermal neutrons"Radiation Research. (2000)
• [文献書誌] Yuko Kinashi,Yoshinori Sakurai et al.: "Mutagenic effects at HPRT locus in Chinese hamster ovary cells induced by epi-thermal and thermal neutrons"Frontiers in Neutron Capture Therapy M.F.Hawthorne,K.Shelly, and R.J.Wiersema, eds.. (2000)
• [文献書誌] Yuko Kinashi, Mitsuhiko Akaboshi et al.: "Resistance to ^<195m>Pt-radiolabeled cis-diaminedichloroplatinum(II) of SHOK cells transfected with various oncogenes"Radiation Medicine. 16・4. 233-237 (1998)
• [文献書誌] Yuko Kinashi,Shinichiro Masunaga et al.: "Hyperthermia enhances Thermal-neutron-induced cell death of human glioblastoma cell lines at low concentration of ^<10>B"Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.. 40・5. 1185-1192 (1998)