| 研究概要 |
1.アデノシンA_<2a>受容体を画像化するため、7つのキサンチン型^<11>C標識リガンドを合成した。
最も心筋への集積の顕著なものは、[^<11>C]KF19631([7-methyl-^<11>C]-(E)-1,3-diallyl-7-methyl-8-(3,4,5-trimethoxystyryl)xanthine)であり、ネコ心筋が明瞭に描出された。また、[^<11>C]KF17837([7-methyl-^<11>C]-(E)-8-(3,4-dimethoxystyryl)-1,3-dipropyl-7-methylxanthine)を用いた詳細な検討により、キサンチン型と非キサンチン型のアデノシンA_<2a>受容体アンタゴニストはインビボでは受容体への結合様式が異なる可能性が示唆された。また、心筋と脳の受容体への結合の特徴は必ずしも一致しなかった。放射性のヨウ素や臭素で標識することができるリガンドも検討したが、望ましい性質は示されなかった。
2.^<11>C標識アデノシントランスポータ阻害薬[^<11>C]3-[1-(6,7-dimethoxy-4-qunazolinyl)-4-piperidinyl]-1,2,3,4-tetrahydro-1-methyl-6-nitro-2,4-dioxoquinazolineを合成した。この種の薬剤としては最初の合成例となったが、インビトロでの親和性に関わらず心筋への集積はそれほど高くなく、トランスポータ特異的な集積を示すデータは得られなかった。一方、インビトロでは脳トランスポータへの特異的結合が示されたが、インビボでは血液脳関門をほとんど通過しないことも明らかになった。
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