T細胞抗原受容体CDR3解析による造血細胞移植後免疫再構築のモニタリング

2000 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 10670932
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 廣川 誠 秋田大学, 医学部, 助手 (50241667)
• 研究分担者: 川端 良成 秋田大学, 医学部, 医員(臨床)
• 研究期間 (年度): 1998 – 2000
• キーワード: T細胞抗原受容体 / レパートリー / 造血細胞移植 / CDR3 / peripheral expansion / T細胞再構築 / 免疫不全症 / クローン

研究概要

ヒト同種造血幹細胞移植後における免疫再構築についてT細胞受容体(TCR)の多様性の観点から解析した。移植後ほとんどすべての症例においてT細胞抗原受容体α鎖可変領域(T-cell receptor α-chain variable region, TCRAV)およびT細胞抗原受容体β鎖可変領域(T-cell receptor β-chain variable region, TCRBV)レパートリーのskewingが観察された。TCRAVおよびTCRBVレパートリーのゆがみはクローナルなT細胞の増加に起因し、CD8+CD28-T細胞が増加するためであることがわかった。
CDR3スペクトラタイピングにより、レシピエントの免疫能は主としてαβ型T細胞レパートリーの回復に依存し、γδ型T細胞の再構築とはあまり相関しないことが示された。
以上の結果は移植後早期におけるT細胞再生経路の主体がαβ型T細胞のperipheral expansionであることを示唆していると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Hirokawa M: "Extensive clonal expansion of T lymphocytes causes contracted diversity of the complementarity-determining region 3 and a skewing of T-cell receptor repertoires after allogeneic hematopoietic cell transplantation"Bone Marrow Transplantation. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Horiuchi T: "Identification of the T-cell clones expanding within both CD8+CD28+ and CD8+CD28- T-cell subsets in recipients of allogeneic hematopoietic cell grafts and its implication in post-transplant skewing of TCR repertoire"Bone Marrow Transplantation. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hirokawa M: "Delayed recovery of CDR3 complexity of the T-cell receptor-β chain in recipients of allogeneic marrow transplants who had virus-associated interstitial pneumonia : monitor of T-cell function by CDR3 spectratyping"Journal of Allergy and Clinical Immunology. 106. 32-39 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsutani T: "Restricted usage of T-cell receptor α-chain variable region (TCRAV) and T-cell receptor β-chain variable region (TCRBV) repertoires after human allogeneic hematopoietic transplantation"British Journal of Haematology. 109. 759-769 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hirokawa M: "Reconstitution of γδ T-cell repertoire diversity after human allogeneic hematopoietic cell transplantation and the role for peripheral expansion of mature T-cell population in the graft"Bone Marrow Transplantation. 26. 177-185 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 廣川 誠: "ヒト同種造血幹細胞移植におけるT細胞レパートリーの再構築"血液・腫瘍科. (印刷中).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hirokawa M: "Extensive clonal expansion of T lymphocytes causes contracted diversity of the complementarity-determining region 3 and a skewing of T-cell receptor repertoires after allogeneic hematopoietic cell transplantation"Bone Marrow Transplantation. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Horiuchi T: "Identification of the T-cell clones expanding within both CD8+Cd28+ and CD8+CD28- T-cell subsets in recipients of allogeneic hematopoietic cell grafts and its implication in post-transplant skewing of TCR repertoire"Bone Marrow Transplantation. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hirokawa M: "Delayed recovery of CDR3 complexity of the T-cell receptor-β chain in recipients of allogeneic marrow transplants who had virus-associated interstitial pneumonia : monitor of T-cell function by CDR3 spectratyping"Journal of Allergy and Clinical Immunology. 106. 32S-39S (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsutani T: "Restricted usage of T-cell receptor α-chain variable region(TCRAV)and T-cell receptor β-chain variable region(TCRBV)repertoires after human allogeneic hematopoietic transplantation"Brinish Journal of Haematology. 109. 759-769 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hirokawa M: "Reconstitution of γδ T-cell repertoire deversity after human allogeneic hematopoietic cell transplantation and the role for peripheral expansion of mature T-cell population in the graft"Bone Marrow Transplantation. 26. 177-185 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hirokawa M: "Reconstitution of T-cell receptor repertoire after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(in Japanese)"Hematology and Oncology. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より