ATL細胞のウイルス非発現増殖:ストローマ細胞共培養におけるJAK/STAT系

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670955
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 陣内 逸郎 長崎大学, 医学部・附属病院, 助手 (70162823)
• 研究分担者: 長井 一浩 長崎大学, 医学部・附属病院, 助手 (30304942) ; 塚崎 邦弘 長崎大学, 医学部, 助手 (40274659) ; 朝長 万左男 長崎大学, 医学部, 教授 (40100854)
• キーワード: ATL / ストローマ細胞 / 長期共培養系 / cobblestone area / 接着分子 / シグナル伝達

研究概要

(1) MS-5細胞株との共培養系によるATL細胞株の増殖実験
ATL症例より樹立された各種細胞株を用いた。多くの細胞株においてfeeder layerと接着し,いわゆるcobblestone area(CA)を形成して増殖することが観察された。また,この現象はIL-2依存性細胞株においても認められた。現在,本培養系におけるATL細胞増殖に関わる接着分子間作用を解明する目的で,細胞外基質(ECM)のレヤプターに対する抗体によるブロック実験を実施中である。
(2) 増殖細胞におけるHTLV-Iウイルスゲノム発現解析
上記の細胞株が本培養系において増殖する際に,gagやtax蛋白の発現に変化が認められるか否かを解析した。免疫染色の結果から,一部の細胞株において,増殖細胞における発現の低下や消失を確認した。現在,他のウイルス蛋白およびtax蛋白によって発現や機能に影響を受ける宿主分子等に関する解析を行っている。
(3) ATL細胞のウイルスゲノム非発現増殖におけるJAK/STAT系の解析
本培養系において増殖するATL細胞株では,ウイルスゲノムの発現が低下ないしは消失している事をうけて,ウイルス非発現状態におけるATL細胞の増殖機構におけるシグナル伝達,特にJAK/STAT系の異常を解析中である。

研究成果

• [文献書誌] Matsuda A,Jinnai I,et al.: "Insertion (11;7) in myelodysplastic syndrome." Cancer Genet Cytogenet. 103・2. 173-174 (1998)
• [文献書誌] Matsuda A,Jinnai I,et al.: "Refractory anemia with severe dysplasia:clinical signiflcance of morphological features in refractory anemia." Leukemia. 12・4. 482-485 (1998)
• [文献書誌] Hata T,Tomonaga M,et al.: "Multi-clonal expansion of unique human T-lymphotropic virus type-I-infected T cells with high growth potential in response to interleukin-2 in prodromal phase of adult T cell leukemia." Leukemia. 13・2. 215-221 (1999)
• [文献書誌] Yamamura M,Tomonaga M,et al.: "Circulating interleukin-6 levels are elevated in adult T-cell leukaemia/lymphoma patients and correlate with adverse clinical features and survival." Br J Haematol. 100・1. 129-134 (1998)
• [文献書誌] Hatta Y,Tomonaga M,et al.: "Detalled deletion mapping of the long arm of chromosome 6 in adult T-cell leukemia." Blood. 93・2. 613-616 (1999)
• [文献書誌] Tsukasaki K et al.: "Poor outcome of autologous stem cell transplantation for adult T cell leukemia/lymphoma:a case report and review of the literature." Bone Marrow Transplant. 23・1. 87-89 (1999)