同種造血幹細胞移植とドナーリンパ球移植によるGVL効果を示すクローンT細胞解析

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670975
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 木村 暢宏 福岡大学, 医学部, 講師 (40136445)
• 研究分担者: 田村 和夫 福岡大学, 医学部, 教授 (60145422)
• キーワード: Vβレパートリー / ドナーリンパ球移植 / 同種骨髄移植 / T cell recepton / GVL

研究概要

AML1/MTG8融合遺伝子を持つAML(M2)は、長期寛解例にもPCR法によりminimal residual diseaseの存在が確認されるが、その意義は明らかでない。この様な寛解例には、AML1/MTG8融合蛋白に対する特異的な免疫機構が存在する可能性がある。HLA-A24に結合が予想されるMTG8のペプタイドを用いて特異的CTLの誘導を単球由来樹状細胞を用い健常人より試みた。MTG8b aa182-191特異的なCTLが3line誘導でき、その形質はCD2+3+4-8+25+56-94-の特徴のαβ-T細胞である。HLA拘束性はHLA-A0201に拘束されることが判明。これらCTLのTCR variable reagion(V)を簡略inverse RT-PCR法で検討したところ、主にVβ14,Vβ15とVα17を使用。またCDR3領域を構成するJβ遺伝子も限定。PCR-SSCP解析によりこれらCTLがオリゴクローンである事が判明した。
b3a2のキメラ蛋白を有すCMLの同種骨髄移植後再発の症例に、ドナーリンパ球輪注療法(DL1)を行った。2回施行後、b3a2のCMLクローンは消失しGVL効果をみた。GVHDは生じなかった。臨床経過の4つの時点で、骨髄中のαβ-T細胞のVレパートリーを解析。DLT後BMに、Vβ5aとVβ3,Vβ4に限定されたVβレパートリーの偏りを見た。限定されたJβの使用もVβ5aとVβ3に認められた。CDR3領域の限定された使用は、特定の抗原に反応するTリンパ球であること、すなわちVβ5aとVβ3のαβ-T細胞がCTLであることが示唆された。
以上のことから、HLA拘束性のT細胞クローンを悪性造血器疾患個人で特定でき、前もって効果を予測できる細胞免疫療法が臨床的に行えることが示された。

研究成果

• [文献書誌] Ishii E,Kimura N,Kato K,et al.: "Clonal change of infiltrating T-cells in children with hemophagocytic lymphohistiocytosis:possible association with Epstein-Barr virus infection"Cancer. 85. 1636-1643 (1999)
• [文献書誌] Ohaga S,Kimura N,Takada H,et al: "Restricted diversification of T-cells in chronic active Epstein-Barr virus infection:potential inclination to T-lymphoproliferative disease"Am J Hematol. 61(1). 26-33 (1999)
• [文献書誌] Ikuno Y,Okamura J,Tasaka H,Kimura N.: "Conversion of T-cell lymphoblastic lymphoma to acute myeloid leukemia proved by clonal rearrangement of the T-cell receptor δ gene"Jpn J Pediatr Hematol. 13(2). 100-105 (1999)
• [文献書誌] Yoshida T,Kimura N,Sawada J,et al.: "CD56^+ CD57^+ stem cell leukemia/lymphoma with D2-Jδ1 rearrangement"Internal Medicine. 38(7). 547-555 (1999)
• [文献書誌] 大久保亮子、吉田哲也、木村暢宏、他: "甲状腺機能低下症を伴ったSystemic Castleman病の1例"内科学会雑誌. 88(7). 1321-1323 (1999)
• [文献書誌] Nagano M,Kimura N,Ishii E,et al: "Clonal Expansion of αβ-T Lymphocytes with Inverted Jβ Bias in Familial Hemophagosytic Lymphohistiocytosis."Blood. 94(7). 2374-2382 (1999)