サイクリンD1の新しいトランスクリプトbの機能解析

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670980
• 研究機関: 愛知県がんセンター
• 研究代表者: 細川 好孝 愛知県がんセンター, 化学療法部, 室長 (60229193)
• 研究分担者: 瀬戸 加大 愛知県がんセンター, 化学療法部, 部長 (80154665)
• キーワード: サイクリンD1 / 悪性リンパ腫 / 細胞周期

研究概要

我々が独自に単離したサイクリンD1トランスクリプトbの機能解析をめざし、今年は以下の諸点を明らかにした。1.従来のサイクリンD1(トランスクリプトa)を過剰発現している固形癌において、サイクリンD1トランスクリプトbの発現は極めて低いが、t(11;14)転座を示すリンパ腫瘍細胞株でサイクリンD1トランスクリプトbが特異的に高発現していることを見い出した。次に、lac operonを用いて、マウスBAF3 pro-B細胞でサイクリンD1トランスクリプトa,bを自由に発現誘導する系を樹立した。両トランスクリプトa,bを同時に認識するモノクローナル抗体を用いて、初めて細胞内でトランスクリプトb産物を同定した。2.実際のリンパ腫患者検体を検索し、マントル細胞性リンパ腫で特異的にサイクリンD1トランスクリプトbが高発現していることを見い出した。3.サイクリンD1,D2,D3の発現を各種造血器腫瘍細胞株と患者検体を検索して、リンパ球系ではそれぞれのサイクリンが特異的な機能を有すること、骨髄球系ではこれらのサイクリンの発現に特徴的な差はないことが明らかとなった。
今後、免疫組織染色法の確立による診断、治療への応用、さらにトランスジェニックマウス作製によるin vivoでの生物学的機能の研究を推し進める。

研究成果

• [文献書誌] Hosokawa, Y. et al.: "Cyclin D1/PRAD1/BCL-1 alternative transcript [b] protein product in B-lymphoid malignancies with t(11;14)(q13;q32) translocation"International Journal of Cancer. 81. 616-619 (1999)
• [文献書誌] Joh, T. et al.: "Establishment of an inducible expression system of chimenric MLL-LTG9 protein and inhibition of Hox α7, Hox b7 and Hox c9 expression by MLL-LTG9"Oncogene. 18. 1125-1130 (1999)
• [文献書誌] Suzuki R. et al.: "Selective usage of D-type cyclins in lymphoid malignancies"Leukemia. 13. 1335-1342 (1999)
• [文献書誌] Hosokawa Y., et al.: "Human Helios, an Ikaros-related zinc finger DNA binding protein : cDNA cloning and tissue expression pattern"Immunogenetics. 50. 106-108 (1999)
• [文献書誌] Hosokawa Y., et al.: "Human Aiolos, an Ikaros-related zinc finger DNA binding protein : cDNA cloning tissue expression pattern and chromosomal mapping"Genomics. 61. 326-329 (1999)
• [文献書誌] Hosokawa Y. et al.: "The Ikaros gene, a central regulator of lymphoid differentiation, fuses to the BCL6 gene as a result of t(3;7)(q27;p12) translocation in a patient with diffuse large B-cell lymphoma"Blood in press. (in press). (2000)