1999 年度実績報告書

P-ANCA陽性原発性糸球体腎炎の動物モデルの樹立とエピトープ治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号	10671016
研究機関	福岡大学
研究代表者	兼岡秀俊福岡大学, 医学部, 助教授 (20161169)
キーワード	急速進行性糸球体腎炎 / P-ANCA / HLA / SCIDマウス / ミエロペロキシダーゼ / 動物モデル / エピトープ治療
研究概要	当研究は、P-ANCA陽性糸球体腎炎(P-ANCA腎炎)とHLAとの関連を遺伝子レベルで明らかにし、その動物モデルの樹立を目的とした。 1)P-ANCA腎炎患者のHLAクラスII遺伝子のDNAタイピング私達は、P-ANCA腎炎患者について血清学的にHLA-DR8との相関を報告した。更にその相関するHLAクラスII遺伝子型を、PCR-DNAタイピング法で検討した。その結果HLA-DRBl*0803と正の相関を見出した。(相対危険度2.5、p<0.01) 2)ヒト特異的免疫グロブリンクラス別P-ANCA測定系の樹立ヒト特異的免疫グロブリンクラス別P-ANCA測定系を樹立した。即ち、精製ヒトミエロペロキシダ-ゼ(MPO)を固相化し患者血清を加え、アルカリフォスファターゼ標識ヤギ抗ヒトIgG抗体を加えた後、PNPPを基質として発色させ、IgG型P-ANCAを定量した。また抗ヒトIgA抗体を用いることにより、IgA型P-ANCAを検出することが可能となった。 3)MPO特異的T細胞増殖反応の検出 MPO反応性T細胞の存在を確認するために、MPO特異的T細胞増殖反応を実施した.精製ヒトMPOと末梢リンパ球を共培養し、増殖反応をチミジンの取り込みで検討した。その結果ヒトリンバ球は7日目をピークにMPOに反応増殖するが、必ずしも患者特異的ではなかった。 4)SCIDマウスへの患者血清の移入 SLE患者血清をSCIDマウスに移入してルーブス腎炎を発症させた報告があることから、P-ANCA腎炎患者血清をSCIDマウスに移入した。明らかな腎症の発症は見なかった。 5)SCIDマウスへの患者リンパ球の移入 P-ANCA腎炎患者よりリンパ球を分離し、SCIDマウスに移入した。患者リンパ球、健常人リンパ球のいずれの移入マウスでもヒト免疫グロブリンを産生したが、P-ANCAは患者リンパ球移入群のみであった。ヒト好中球の同時移入は必要なかった。SCIDマウスの産生するP-ANCAの力価は、患者のP-ANCAの濃度よりも、患者の疾患活動性に依存する傾向が見られた。P-ANCA産生マウスの中には、著明な脾腫が見られた。高血圧、蛋白尿は見られなかった。腎病変については、病理学的検索を実施中である。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Kenji Minoguchiら: "Protein tyrosine phosphorylation:A possible common signaling pathway in human Th1 and Th2 cell clones"International Archive of Allergy and lmmunology. 118(1). 30-36 (1999)
[文献書誌] Nobuko Kimoto Tokunagaら: "Association between HLA-DRB1^*15 with rheumatoid arthritis complicated with renal involvement"Nephron. 81(2). 165-171 (1999)
[文献書誌] Tomoichiro Tanakaら: "Increased expression of HLA-DR molecule on peripheral blood Th lymphocytes from patients with lgA nephropathy."Clinical and Experimental Nephrology. 3(3). 186-191 (1999)
[文献書誌] Yoshiyuki Hasegawaら: "Successful suppression of experimental membranous glomerulonephritis in rats by an anti-MHC class II monoclonal antibody"Nephron. (発表予定).
[文献書誌] Junko Morimotoら: "Renal dysfunction,sensory deafness,mental retardation and multiple skeletal abnormalities"American Journal of Medical Genetics. (発表予定).
[文献書誌] 兼岡秀俊: "リンパ球芽球化反応試験臨床検査ガイド1999〜2000."文光堂. 1111 (1999)

1999 年度 実績報告書

P-ANCA陽性原発性糸球体腎炎の動物モデルの樹立とエピトープ治療の開発

研究代表者

兼岡 秀俊 福岡大学, 医学部, 助教授 (20161169)

研究成果

[文献書誌] Kenji Minoguchiら: "Protein tyrosine phosphorylation:A possible common signaling pathway in human Th1 and Th2 cell clones"International Archive of Allergy and lmmunology. 118(1). 30-36 (1999)

[文献書誌] Nobuko Kimoto Tokunagaら: "Association between HLA-DRB1^*15 with rheumatoid arthritis complicated with renal involvement"Nephron. 81(2). 165-171 (1999)

[文献書誌] Tomoichiro Tanakaら: "Increased expression of HLA-DR molecule on peripheral blood Th lymphocytes from patients with lgA nephropathy."Clinical and Experimental Nephrology. 3(3). 186-191 (1999)

[文献書誌] Yoshiyuki Hasegawaら: "Successful suppression of experimental membranous glomerulonephritis in rats by an anti-MHC class II monoclonal antibody"Nephron. (発表予定).

[文献書誌] Junko Morimotoら: "Renal dysfunction,sensory deafness,mental retardation and multiple skeletal abnormalities"American Journal of Medical Genetics. (発表予定).

[文献書誌] 兼岡秀俊: "リンパ球芽球化反応試験臨床検査ガイド1999〜2000."文光堂. 1111 (1999)

1999 年度実績報告書

兼岡秀俊福岡大学, 医学部, 助教授 (20161169)