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高血圧の成因については、多くの高血圧関連遺伝子が候補にあげられている。我々は、酵母の塩分耐性因子HAL1の機能的相補性を利用して、ラットの腎臓より食塩負荷により発現が増強する遺伝子を分離同定した(Salt-tolerant protein(STP))。STPは、腎臓の近位尿細管に局在し、過剰発現させた細胞系で細胞内のナトリウム濃度が上昇することから、ナトリウム再吸収に関連した因子と考えらる。 その機能、発現調節についての検討を行っている。
(1)当科外来及び入院高血圧患者について、STPの変異体の検索を行っている。C末端のSH3domainの上流に停止コドンをもつ変異体を見い出しているため、この部位に焦点をあてて検索を行っている。現在のところ、変異体は見つかっていない。
(2ヒトSTP cDNAプロープを用いて、FISH法により染色体上の位置を決定した。ヒトSTPは第19染色体の短腕に位置しており、その成果については現在Geneticaに投稿中である。
(3)STPの活性化機構にリン酸化が関与しているか否かを検討している。ラット腎組織及STP発現細胞のホモジネートについて、抗リン酸化チロシン抗体を一次抗体としてウエスタンブロッティングを行ったところ、リン酸化が認められた。現在、その部位の特定を行っている。
(4)STPの機能解析のためにTGマウスを作成中である。
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