研究課題/領域番号 |
10671029
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研究機関 | 東北大学 |
研究代表者 |
井樋 慶一 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (60232427)
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研究分担者 |
菅原 明 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (90270834)
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キーワード | 視床下部 / CRH / 遺伝子 / in situ ハイブリダイゼーション / ラット / Aカイネース / Cカイネース / 転写調節 |
研究概要 |
ストレスから生体を防御し恒常性を保つためには、視床下部―下垂体―副腎(HPA)系が不可欠である。その中心的役割を担っているのはCRHニューロンである。最近ラットPVNにおいてノルアドレナリン(NA)がCRH mRNA発現を強力に刺激することが明らかとされ、脳内NA系によるHPA系調節機構が注目されている。CRHニューロンにはバゾプレッシン(AVP)が共存し、CRHとともにHPA系調節に与っている。我々は無麻酔ラットPVN内にNAを注入後、CRHおよびAVPの一次転写産物をin situハイブリッド形成により半定量した。NAはCRH転写を速やかに刺激することが明らかとなった。その立ち上がりは極めて迅速であり、新たな転写因子の合成を伴わないプロセス(例えば転写因子のリン酸化による活性化など)が想定された。AVP転写に関しては、大細胞領域、小細胞領域の両者について、それぞれ定量を行ったが、いずれの領域においてもNAによる有意の刺激効果が認められなかった。両側副腎摘出ラットに低用量コルチコステロンを補充し、PVN内NA注入後、CRHおよびAVP遺伝子転写レベルをsham群と比較した。その結果、血中糖質コルチコイドの両遺伝子に及ぼす影響が異なることが明らかとなった。さらに、CRH産生能を有するヒト神経芽腫BE(2)-M17細胞系において、TPAによりCRH mRNA発現が増加したことから、CRH遺伝子発現におけるCカイネース系の関与が強く示唆された。
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