| 研究概要 |
1.血管構成細胞におけるp38MAPK活性制御:A10VSMC並びにBAECにおいて,高浸透圧,EGF,LPS等の刺激はp38MAPK経路を活性化した。活性化の分子機構に関して,コレステロール結合試薬filipin前処置が活性化を阻止したことから,caveolae,raft等の細胞内マイクロドメインが必須であることが示唆された。
2.p38MAPKの血管生物学的役割:p38MAPK標的分子候補として3'-UTRにAU-rich elementを有するIL-8と内皮型新規酸化LDL受容体LOX-1について検討した。(1)IL-8:A10 VSMCにおいてAGE-BSAはERK活性化とIL-8産生を惹起し,MEK阻害剤PD98059がIL-8産生を減弱したことから,AGE-BSAによるIL-8産生にはERK経路の関与が明かになったが,p38MAPK経路の主な関与は否定的であった。(2)LOX-1:BAECにおいてLOX-1遺伝子発現が,AGE-BSA,LPS,TNFα,Shear stress等により亢進することを明かにした。AGE-BSAによるLOX-1遺伝子発現亢進過程ではRNA半減期は変化せず,SB203580の効果も見られなかったことから,AGE-BSA作用がLOX-1遺伝子のAU-rich elementを介することは示唆されなかった。一方,この系でLPSは浸透圧刺激と同等のしかも特異的なp38MAPK活性化作用を有することが明かになり,LOX-1遺伝子発現亢進におけるp38MAPKの役割を引き続き検討中である。
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