1999 年度実績報告書

成長ホルモン分泌促進ペプチドの作用機序と受容体の発現調節

研究課題

研究課題/領域番号	10671046
研究機関	日本医科大学
研究代表者	杉原仁日本医科大学, 医学部, 助教授 (60183414)
キーワード	GH / GHRP / GHS / GHS-R / ghrelin / ACTH
研究概要	GHの分泌調節機序を明らかにするため、GH releasing peptide(GHRP)/GH-secretagogue(GHS)の作用機序、受容体(GHS-R)の調節機序と最近クローニングされたGHS-Rの内因性リガンド(ghrelin)のGH分泌に与える影響について観察した。1 ラットの下垂体細胞の膜分画と^<125>I-SSを用いてSSの結合実験を行った。GHRHの添加は下垂体膜と^<125>I-SSの結合に影響を与えなかったが、GHRP-2は^<125>I-SSの結合を用量依存性に抑制した。GHRPと同様にACTHは下垂体膜と^<125>I-SSの結合を抑制した。ACTHの添加はGHの分泌に影響を与えなかったが、SSによるGH分泌抑制を部分的に解除した。以上よりSSの結合を抑制するACTH,GHRPはSSのantagonistとして作用する可能性が考えられた。2 ラットの初代培養下垂体細胞を用いてGHS-R mRNAをsemiquantitative RT-PCR法により測定した。甲状腺ホルモン(T3)の添加あるいはデキサメサゾンの添加によりGHS-R mRNA量は用量依存性に、かつ時間依存性に増加し、GHRP-2の添加によりGHS-R mRNA量は減少した。in vivoの観察では、副腎摘除によりラット下垂体GHS-R mRNA量は減少し、この抑制効果はデキサメサゾンの皮下投与により解除された。ラットを72時間絶食にすると下垂体GHS-R mRNA量は増加した。GHRP-2の持続静脈内投与によりGHS-RmRNA量は減少した。以上よりGHS受容体の遺伝子発現は甲状腺ホルモン、グルココルチコイド、絶食により正の調節を、GHRP-2により負の調節を受けることが明らかとなった。3 ウレタン麻酔ラットにghrelinを投与したところ用量依存性にGH分泌を促進した。ghrelinとGHRHの同時投与によりGH分泌は相乗的に増加した。この相乗作用は初代培養下垂体細胞では認められなかった。以上よりghrelinは下垂体に加えて下垂体以外にも作用することが考えられた。

研究成果
(5件)

すべてその他

すべて文献書誌 (5件)

[文献書誌] Tamura H,Kamegai J, et al: "Glucocorticoids regulate pituitary growth hormone secretagogue receptor (GHS-R) gene expression."J Neuroendocrinology. (in press).
[文献書誌] Tamura H,Sugihara H, et al: "Masculinizing effect of dihydrotestosterone on growth hormone secretion is inhibited in ovariectomized---"J Neuroendocrinology. (in press).
[文献書誌] Sugihara H,Emoto N, et al: "Effect of insulin-like growth factor-I on growth hormone-releasing factor receptor expression------"Neurosci Lett. 276. 87-90 (1999)
[文献書誌] Shuto Y,Nakano T, et al: "Reduced growth hormone receptormessenger ribonucleic acid in an aged man with chronic malnutrition-----"J Clin Endocrinol Metab.. 84. 2320-2323 (1999)
[文献書誌] Wakabayashi I, Sugihara H, et al.: "Growth hormone secretagogues, basic findings and clinical implication (Growth hormone secretagogue influences feeding behavior in experimental animals (Elsevier Science))"Ghigo E, Boghen M, Casanueva FF, Dieguez C. 325 (1999)

1999 年度 実績報告書

成長ホルモン分泌促進ペプチドの作用機序と受容体の発現調節

研究代表者

杉原 仁 日本医科大学, 医学部, 助教授 (60183414)

研究成果

[文献書誌] Tamura H,Kamegai J, et al: "Glucocorticoids regulate pituitary growth hormone secretagogue receptor (GHS-R) gene expression."J Neuroendocrinology. (in press).

[文献書誌] Tamura H,Sugihara H, et al: "Masculinizing effect of dihydrotestosterone on growth hormone secretion is inhibited in ovariectomized---"J Neuroendocrinology. (in press).

[文献書誌] Sugihara H,Emoto N, et al: "Effect of insulin-like growth factor-I on growth hormone-releasing factor receptor expression------"Neurosci Lett. 276. 87-90 (1999)

[文献書誌] Shuto Y,Nakano T, et al: "Reduced growth hormone receptormessenger ribonucleic acid in an aged man with chronic malnutrition-----"J Clin Endocrinol Metab.. 84. 2320-2323 (1999)

[文献書誌] Wakabayashi I, Sugihara H, et al.: "Growth hormone secretagogues, basic findings and clinical implication (Growth hormone secretagogue influences feeding behavior in experimental animals (Elsevier Science))"Ghigo E, Boghen M, Casanueva FF, Dieguez C. 325 (1999)

1999 年度実績報告書

杉原仁日本医科大学, 医学部, 助教授 (60183414)