ヒト乳がんにおけるエストロゲンレセプターの発現および機能制御

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671051
• 研究機関: 埼玉県立がんセンター
• 研究代表者: 林 慎一 埼玉県立がんセンター, 研究所, 主任研究員 (60144862)
• 研究分担者: 江口 英孝 埼玉県立がんセンター, 研究所, 研究員 (00260232)
• キーワード: 乳がん / エストロゲンレセプター / 転写因子 / 核内受容体 / 発現制御 / レドックス

研究概要

研究目的:レセプターの発現は細胞のホルモン感受性の規定要因の一つであるとともに、ホルモン療法の有効性、さらにはがんの進展に伴うホルモン依存性消失とも関連して臨床的にも非常に重要であるが、その制御機構はほとんど不明である。そこで、乳がんの発生・進展に関連したエストロゲンレセプター(ER)遺伝子の転写制御機構を解明する。さらに新たな転写後調節機構の一つであるERのレドックス制御機構や、癌関連遺伝子によるERの機能調節についても解析する。
方法と結果:1.前年度同定したERBF-1の結合配列をベイトにして、one-hybrid法を用いて、あるいは予想される転写因子familyの共通アミノ酸領域を利用したdegenerate PCR法を用いて、結合因子のクローニングを試みており、現在進行中である。2.前年度ERの機能がレドックスに高感受性であることを明らかにしたが、さらにERの点突然変異体を用いた解析によりレドックス感受性部位を検索中である。現在までのところ、少なくともDNA結合領域だけでなく、リガンド結合領域にも感受性システイン残基が存在する可能性が示された。
本年度の研究成果の要約:1.前年度同定した、エストロゲンレセプター遺伝子の転写を規定するシスエレメントに結合する因子、ERBF-1の単離を試みている。2.ERのレドックス高感受性部位はDNA結合領域のみならず、リガンド結合領域にも存在することが示された。

研究成果

• [文献書誌] Hidetaka Eguchi: "Different Expression Patterns of Bcl-2 Family Genes in Breast Cancer by Estrogen Receptor Status with Special Reference to Pro-apoptotic Bak Gene"Cell Death and Differ. (in press). (1999)
• [文献書誌] Keiji Tanimoto: "Abnormalities of FHIT Gene in Human Oral Squamous Cell Carcinoma : A Possible Biomaker for Malignant Transformation of the Oral Epithelium"British J.Cancer. (in press). (1999)
• [文献書誌] Takehisa Hashimoto: "p53 Null Mutations Undetected by Immunohistochemical Staining Predict a Poor Outcome with Non-Small-Cell Lung Carcinomas"Cancer Res.. 59. 5572-5577 (1999)
• [文献書誌] Kensaku Okamoto: "Redox-dependent Modulation of Nuclear Import of the Glucocorticoid Receptor"J.Biol.Chem.. 274. 10363-10371 (1999)
• [文献書誌] Yoshio Tokuchi: "The expression of p73,a new p53 homolog,is increased in lung cancer"British J.Cancer. 80. 1623-1629 (1999)
• [文献書誌] Yoshio Tokuchi: "Abnormal FHIT transcripts found in both lung cancer and non-cancerous lesion"Genes Chromosomes & Cancer. 24. 105-111 (1999)