ヒト乳がんにおけるエストロゲンレセプターの発現および機能制御

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671051
• 研究機関: 埼玉県立がんセンター
• 研究代表者: 林 慎一 埼玉県立がんセンター, 研究所, 主任研究員 (60144862)
• 研究分担者: 江口 英孝 埼玉県立がんセンター, 研究所, 研究員 (00260232)
• キーワード: 乳がん / エストロゲンレセプター / 転写因子 / 核内受容体 / 発現制御 / レドックス

研究概要

研究目的:レセプターの発現は細胞のホルモン感受性の規定要因の一つであるとともに、ホルモン療法の有効性、さらにはがんの進展に伴うホルモン依存性消失とも関連して臨床的にも非常に重要であるが、その制御機構はほとんど不明である。そこで、乳がんの発生・進展に関連したエストロゲンレセプター(ER)遺伝子の転写制御機構を解明する。さらに新たな転写後調節機構の一つであるERのレドックス制御機構や、癌関連遺伝子によるERの機能調節についても解析する。
方法と結果:1.ER遺伝子の発現制御に重要なシスエレメントに結合する因子の同定をone-hybrid法、degenerate-PCR法を用いて、試み、ERBF-1がC/EBPファミリーの一つである可能性が示された。2.Two-hybrid法やGST-pull down法によってERが、癌遺伝子MDM2の機能を促進することや癌抑制遺伝子p53の機能を抑制することを明らかにした。
本年度の研究成果の要約:1.前年度同定した、エストロゲンレセプター遺伝子の転写を規定するシスエレメントに結合する因子、ERBF-1が、C/EBPファミリーの一つである可能性を示した。2.ERが癌遺伝子MDM2や癌抑制遺伝子p53と機能的相互作用する事を明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Hidetaka Eguchi: "Different Expression Patterns of Bcl-2 Family Genes in Breast Cancer by Estrogen Receptor Status with Special Reference to Pro-apoptotic Bak Gene."Cell Death and Differ.. 7. 439-446 (2000)
• [文献書誌] Takehisa Hashimoto: "Different Subtypes of Human Lung Adenocarcinoma Caused by Different Etiologic Factors : Evidence from p53 Mutational Spectra."Am.J.Pathology. 157. 2133-2141 (2000)
• [文献書誌] Takehisa Hashimoto: "Prognostic value of genetically diagnosed lymph node micrometastasis in non-small cell lung carcinoma cases."Cancer Res.. 60. 6472-6478 (2000)
• [文献書誌] Takashi Yoshida: "Distinct Mechanisms of Loss of Estrogen Receptor α Gene Expression in Human Breast Cancer : Methylation of the Gene and Alteration of Trans-acting Factors."Carcinigenesis. 21. 2193-2201 (2000)
• [文献書誌] Moriaki Hayashi: "Reduced HIC-1 Gene Expression is in Non-small Cell Lung Cancer and its Clinical Significance."Anti-Cancer Res.. 21. (2001)
• [文献書誌] Shigehira Saji: "MDM2 Enhances the Function of Estrogen Receptor α in Human Breast Cancer Cells."Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press). (2001)