ステロイドホルモンの生合成調節に関する研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671052
• 研究機関: 国立小児病院(小児医療研究センター)
• 研究代表者: 勝又 規行 国立小児病院, 小児医療研究センター・内分泌代謝研究部・代謝研究室長 (10260340)
• キーワード: ステロイドホルモン / 生合成 / Steroidogenic Acute Regulatory Protein(StAR) / 先天性副腎リポイド過形成症 / 遺伝子 / 変異

研究概要

ステロイドホルモンの生合成の律速段階はコレステロールからプログネノロンヘの転換過程であるが、この過程にはコレステロール側鎖切断酵素(P450scc)ばかりでなく、ミトコンドリア内外の多くの因子が関わっている。Stroidogenic Acute Regulatory Protein(StAR)はステロイド産生細胞においてtropic hormoneの刺激に反応して、急速に増加する蛋白であり、ミトコンドリア内へのコレステロール輸送に携わり、ステロイドホルモンの生合成を調節しているとされている。本研究では先天性副腎リポイド過形成症11例で、StAR遺伝子の解析を行い、全例で遺伝子変異を同定した。これらの変異のうち、S195A変異とR217T変異はこれまでに報告のない新しい変異であった。昨年、R217T変異はminigeneとCOS-1細胞を用いた実験系でスプライシング異常を起こすことを明らかにした。しかし、生体内では一部正常にスプライシングされる可能性も否定できなかったので、R217T置換を有する変異StAR蛋白をCOS-1細胞で発現し、変異蛋白がステロイド産生増強作用を全く示さないことを明らかにした。また、思春期年齢に達した本症女児の卵巣機能を検討し、本症女児の卵巣はエストラジオールを産生するが、排卵とプロゲステロンの産生が障害されていることを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Yamamoto Y., Katsumata N., et al.: "Selective amplification of exons 3 and 8 of the human growth hormone receptor (hGHR) gene based on newly identified intron sequences"Endocrine J. 46(3). 415-419 (1999)
• [文献書誌] Yokouchi K., Horikawa R., Katsumata N., et al.: "A case of isolated growth hormone deficiency (IGHD) type 1A"Clin Pediart Endocrinil. 8 (suppl 12). 115-118 (1999)
• [文献書誌] Katsumata N., et al.: "A novel compound heterozygous mutation in the steroidogenic acute regulatory protein gene in a Japanese patient with congenital lipoid"J Clin Endocrinol Metab. 84(11). 3983-3987 (1999)
• [文献書誌] Shima M, Tanae A., Miki K., Katsumata N., et al.: "Mechanism for the development of ovarian cysts in patients with congenital lipoid adrenal hyperplasia"Eur J Endocrinol. (in press).
• [文献書誌] Katsumata N. et al.: "Analysis of the FGFR3 gene in Japanese patients with achondroplasia and hypochondroplasia"Endocrine J. (in press).