| 研究課題/領域番号 |
10671067
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
酒井 尚彦 大阪大学, 医学部, 助手 (80294073)
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| 研究分担者 |
西田 誠 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
平野 賢一 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
船橋 徹 大阪大学, 医学部, 助手 (60243234)
山下 静也 大阪大学, 医学部, 助手 (60243242)
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| キーワード | LCAT / 動脈硬化 / HDL代謝 / コレステロール逆転送 / 腎障害 / 角膜混濁 |
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| 研究概要 |
平成10年度は、主に作製したLCAT欠損マウスの病態およびリポ蛋白代謝異常の詳細な検討を行った。LCAT欠損マウスにおいては血中総コレステロール(正常の23%)、HDLコレステロール(同7%)、アポA-I(同14%)は著明に低下し、中性脂肪(同212%)は中等度に増加していた。ゲル濾過(FPLC)によるリポ蛋白の分析でもLCAT欠損マウスにおいてはVLDL分画の増加とHDL分画の著明な低下が認められた。さらに電子顕微鏡的に円板状(discoid)HDL粒子、HDLの連銭形成(rouleaux formation)の存在も確認し、LCATがHDLの成熟に重要であることも示した。これらのことよりLCAT欠損マウスはヒトLCAT欠損症のモデルとして有用であることを示された。
ヒトLCAT欠損症においてはリポ蛋白代謝異常の他に角膜混濁、腎機能障害の存在が特徴的である。LCAT欠損マウスにおいては角膜の組織学的検討ではH/E染色、PAS染色ともに正常で、oil red O染色にても角膜に脂質の蓄積所見は認められない。また、腎臓の組織学的検討では軽度の腎糸球体硬化像(メサンギウム細胞の増殖と間質の増加)を認めたが、血清BUN,Creatinine値は正常であった。
現在のところ普通食(chow diet)投与にてLCAT欠損マウスには動脈硬化の発症が認められていないが、LCATと動脈硬化発症、進展、防御との関連を明らかにするため、現在geneticbackgroudを均一にするためC57BL/6Jマウスとbackcross中であり、同時に脂肪負荷(15%fat,l.25%cholesterol,0.5%cholic acid)を継続中である。また、動脈硬化を高率に発症するアポ蛋白E欠損マウスとも交配中である。
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