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本研究計画では、まず脂肪細胞の分化におけるPI3キナーゼの活性化機構とPI3キナーゼの活性化の意義について研究を進めた。その結果、脂肪細胞分化過程ではIRS-1のチロシンリン酸化によりPI3キナーゼの活性化が誘導されることが明かとなった。IRS-1をリン酸化するキナーゼについては、その分子量や特性についての検討は終了し、現在その遺伝子クローニングを試みている。また、脂肪細胞分化におけるPI3-キナーゼの作用点についての研究をすすめた結果、PI3-キナーゼは分化過程での蛋白翻訳の促進に機能することも明かとなった。さらに、PI3-キナーゼ依存性の蛋白翻訳の促進の過程ではセリン・スレオニンキナーゼAktが下流のエフェクターとして機能し、Aktは4E-BP1のリン酸化を促進させることにより、蛋白翻訳を制御することも明かとした。また、脂肪細胞において、atypical PKCのアイソフォームであるPKCλもPI3-キナーゼの下流で機能することを見い出した。dominant negative分子を用いた検討からは、PKCλはインスリン依存性の糖輸送には必須の因子であるものの、脂肪細胞の分化には主要な機能を果たさないことも見い出した。脂肪細胞の分化の促進にはcAMPの上昇により惹起される情報伝達機構も重要である。また、PI3-キナーゼの下流のシグナルが脂肪細胞におけるcAMP濃度制御に関与することも知られている。そこで、PI3-キナーゼ依存性のcAMP濃度制御機構についても研究を展開させ、この過程ではcAMP水解酵素であるphosphodiesterase3Bが主要な機能を果たすこと、また、phosphodiesterase3Bの活性制御にもAktは関与することを見いだした。
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