日本人インスリン非依存型糖尿病の予知・予防を目的とした発症遺伝子の解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671084
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 岩崎 直子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70203370)
• 研究分担者: 淡路 健雄 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (60297546) ; 尾形 真規子 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (10233404)
• キーワード: 罹患同胞対(法) / 全ゲノムスギャン / 日本人2型糖尿病 / 疾患感受性座位 / 発症遺伝子 / MODY / NIDDM1 / カルパイン10 / HNF

研究概要

(1)糖尿病の遺伝素因を明らかにするために,単一遺伝疾患であるMODYについては候補遺伝子のmutation screeningを,また,多因子遺伝疾患である2型糖尿病に関しては,罹患同胞対法を用いて全ゲノムスクリーニングを継続している.MODYに関しては,平成12年度には,PPARα,NEUROD4,HNF3β,HNF4γの各遺伝子のスクリーニングを施行した.これらの遺伝子の中には明らかな病因と考えられる変異は認めなかったため,日本人においては以上4種類の遺伝子が糖尿病の素因として大きく関与しているとは考え難いと言える.
罹患同胞対法-人日本人2型糖尿病疾患感受性遺伝子座位に関しては,解析を終了し第9番染色体上に統計学的に有意の座位を認めた.現在は,関心領域のnarrowingのために,さらに近傍のマーカーのtypingを行っている.また,メキシコ系アメリカ人で報告されたNIDDM1(Calpain 10)は日本人では糖尿病発症との関連は少なさそうである.(岩崎)
(2)MODY1遺伝子変異(Q268X)においては、生細胞内の核内において野性型HNF-4α蛋白と局在が異なり、遺伝子作用発現に影響を与えることが予測された.(尾形,淡路)

研究成果

• [文献書誌] Manami Hara: "Identification of three missense mutations in peroxisome proliferator-activated receptor a in Japanese subjects with MODY but no association with diabetes"J Hum Genet 46:2001. 46(in press). (2001)
• [文献書誌] N.Iwasaki,: "Prevalence of the A-to-G mutation at nucleotide 3243 of the mitochondrial tRNALeu (UUR) gene in Japanese patients with diabetes mellitus and end-stage renal disease"J Hum Genet 46 : 2001. 46(in press). (2001)
• [文献書誌] Naoko Iwasaki: "Mutations in the hepatocyte nuclear factor-1b (MODY5) gene are not a major factor contributing to end-stage renal disease in Japanese people with diabetes mellitus"Diabetologia 44 : 2001. 44(in press). (2001)
• [文献書誌] Naoko Iwasaki: "A Novel Splice Site Mutation in the Hepatocyte Nuclear Factor-1β Gene, IVS2nt+1G>A, Associated with Maturity-Onset Diabetes of the Young, Agenesis of the Left Kidney and Bicornuate Uterus."Diabetologia 44 : 127-128,2001. 44. 127-128 (2001)
• [文献書誌] Yohko Horikawa: "β-Cell Transcription Factors and Diabetes : No Evidence for Diabetes Associated Mutations in the Gene Encoding the Basic-Helix-Loop-Helix Transcription Factor Neurogenic Differentiation 4 (NEUROD4) in Japanese Patients with MODY"Diabetes 49 : 1955-1957,2000. 49. 1955-1957 (2000)
• [文献書誌] Yukio Horikawa: "Genetic variation in the calpain 10 gene (CAPN10) is associated with type 2 diabetes mellitus"Nature Genet.26 : 163-175,2000. 26. 163-175 (2000)
• [文献書誌] Yoshinori Hinokio: "β-Cell Transcription Factors and Diabetes : No Evidence for Diabetes Associated Mutations in the Hepatocyte Nuclear Factor-3b Gene (HNF3B) in Japanese Patients with MODY"Diabetes 49 : 302-305,2000.
• [文献書誌] Manami Hara: "No diabetes-associated mutations in the coding region of the hepatocyte nuclear factor-4γ (HNF4G) in Japanese patients with MODY"Diabetologia 43 : 1064-1069,2000.
• [文献書誌] 岩崎直子,岡芳知 編: "糖尿病学2001 2型糖尿病遺伝子カルパイン10-ゲノムワイドスクリーニングの成果と今後の展望"診断と治療社(未確認). (2001)
• [文献書誌] 岩崎直子,春日雅人 編: ""糖尿病"UP DATE糖尿病遺伝子の現況 メビオ別冊「Multiple Risk Factor Syndrome」4 Multiple Risk Factorと高血圧"メジカルビュー社. 179 (2000)
• [文献書誌] 岩崎直子,門脇孝 編: "医学のあゆみ 第5土曜特集 糖尿病の分子医学 ■糖尿病の分子メカニズム 2型糖尿病疾患感受性遺伝子"医歯薬出版. 635 (2000)