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2000 年度 実績報告書

糖鎖結合によるアポBリポ蛋白質分泌の制御機構の研究

研究課題

研究課題/領域番号 10671087
研究機関国立医薬品食品衛生研究所

研究代表者

最上 知子  国立医薬品食品衛生研究所, 代謝生化学部, 室長 (90174333)

キーワードアポリポプロティンB / VLDL / 分泌 / 糖鎖
研究概要

高アポBリポタンパク血症は動脈硬化の危険因子であり、その病因の解析は虚血性心・脳疾患の予防・治療に極めて重要である。我々は肝でのVLDL分泌の制御に着目して研究を行っており、本研究ではVLDLのアセンブリー・分泌過程におけるアポB糖鎖修飾の役割の解明をめざす。アポBは4563アミノ酸の巨大なポリペプチドであり、ヒトアポB100には16カ所、そのN末48%に相当するアポB48には5カ所にN-型糖鎖の結合が確認されているが、その機能は未だ明らかではない。昨年度までの研究で、糖鎖修飾の阻害によってアポBの合成・分泌が著しく低下することを明らかにし、さらにN-末端α1ドメインの糖鎖結合部位N2に変異を導入しその機能を解析した。N2糖鎖はα1ドメインのみを持つアポB17(アポB100のN端17%)の分泌には極めて重要であったが、脂質結合領域β1ドメインを持つアポB37、B48の場合には他の糖鎖(4ヶ所)の重要性が示唆されたことから、今年度は5ヶ所全てに変異を導入したアポB50N2-7を作成して脂質との会合過程での糖鎖修飾の役割を解明した。B50N2-7は野生型アポB50に比較して分泌効率が40%低下し、主にHDL密度粒子として分泌されVLDL密度粒子としての分泌はほぼ完全に抑制された。ラット肝細胞をtunicamycin処理した場合もVLDL密度のアポB48分泌が特に著しく低下していた。細胞内でのVLDLアセンブリー過程を解析すると、小胞体膜から内腔への転移が低下し、内腔へのVLDL-アポB48出現が低下していた。したがって、脂質会合過程においてもアポBの糖鎖修飾が重要な役割を持つことが明らかになった。

  • 研究成果

    (1件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (1件)

  • [文献書誌] 最上(西巻)知子: "フィブラートのVLDL分泌低下作用とPPAR"Therapeutic Research. 21(10). 19-23 (2000)

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公開日: 2002-04-03   更新日: 2016-04-21  

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