| 研究課題/領域番号 |
10671116
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
丸林 誠二 広島大学, 医学部・附属病院, 助教授 (80144814)
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| 研究分担者 |
杉野 圭三 広島大学, 医学部, 助教授 (80162882)
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| キーワード | エンドトキシンショック / 肝障害 / 転写因子NF-κB / TNF-α / ラザロイド / クッパー細胞 / 細胞障害 / サイトカイン |
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| 研究概要 |
endotoxin(LPS)肝障害に対する治療法は確立されておらず、Lazaroid(21-aminosteroid)のLPS肝障害に及ぼす影響を明らかにするためLPS刺激下でKupffer細胞を培養した場合のLZの投与効果を検討し以下の結果を得た。
1、LPS投与後、Kupffer細胞よりのTNF-α生成およびIL-6は濃度依存性に急速に増加した。
2、LPS投与後30分でNF-κBの活性化、1時間でTNF-αmRNA発現増強が認められた。
3、LazaroidはNF-κBの活性化を抑制し、TNF-αmRNA発現を抑制し、TNF-α生成、IL-6生成を抑制した。
4、ラット肝虚血90分-血流再開後(生存率0%)にもNF-κBの活性化を認めた。
以上の結果、肝虚血-再灌流障害にLPSによるKupffer細胞のNF-κBの活性化、引き続いてproinflammatory cytokine mRNAの発現、cytokineの放出が関与すると推定され、その治療法としてLZの有効性が期待される。
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