| 研究概要 |
1.悪性腫瘍内アロMHC抗原遺伝子導入による腫瘍免疫療法について
in vitroにおいて、F344ラット(RT1A^l)由来の乳癌細胞株(RT1A^l)にRT1A^a抗原遺伝子をセンス方向に組み込んだプラスミドベクターを遺伝子導入した。RT1A^a抗原の発現をFACScanで確認後、F344ラットの脾細胞をeffectorとして細胞障害活性を測定。また、F344ラットに腫瘍細胞を移植し、腫瘍径1cmの時点から,pcMRT1Aを腫瘍内局注+electroporation法により遺伝子導入し、腫瘍径及び生存日数を検討した。(結果)in vitroにおいて、腫瘍細胞のRT1A^a抗原の発現により、細胞障害活性が有意に上昇した。また,in vivoではelectroporation法を用いたアロ抗原導入群は無処置群に比べ腫瘍の増殖は抑制され、生存期間の有意な延長をみた。
2.移植片MHC抗原の発現の制御による移植免疫抑制について
ドナーPVG.R8ラット(RT1A.A^aB^uD^uC^u)の大動脈内皮培養細胞にRT1A^a抗原遺伝子をアンチセンス方向に組み込んだプラスミドベクターを遺伝子導入した後、腫瘍細胞におけるRT1A^a抗原の発現をFACScanで評価し、レシピエントPVG.1U(RT1A.A^uB^uD^uC^u)ラットの脾細胞をeffectorとして細胞障害活性を測定した。(結果)アンチセンス遺伝子導入後のドナー細胞のRT1A^a抗原発現は30%抑制されたものの細胞障害活性は、軽度の低下を認めるのみであった。
(まとめ)悪性腫瘍内に直接アロMHC遺伝子を導入する免疫療法は抗腫瘍効果を惹起した。一方、移植片拒絶反応の抑制にはMHC抗原の発現をほぼ完全に抑制することが必要であり、より効率のよい遺伝子導入法が必要と考えられた。
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