食道発癌感受性を決定する因子の解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671185
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 矢野 雅彦 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70273646)
• 研究分担者: 瀧口 修司 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教員 (00301268) ; 井上 雅智 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (80232560) ; 塩崎 均 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (70144475)
• キーワード: 食道癌 / 頭頸部癌 / 発癌感受性 / 重複癌 / DNA修復酵素 / O6-methyl guanine methyltransferase(MGMT) / DNA adduct

研究概要

食道癌に対する発癌感受性を決定する因子として前年度までは環境発癌物質に対する薬物代謝能(解毒化や活性化)に重点を置き、チトクロムP450(CYP)1A1,2E1、グルタチオンSトランスフェラーゼM(GSTM1)、N-アセチルトランスフェラーゼ2(NAT2)、グルタチオンSトランスフェラーゼP(GSTP)、acetaldehyde dehydrogenase2(ALDH2)の遺伝子多型の頻度を健常人と食道癌・頭頸部癌患者で比較した。その結果、薬物代謝やアルコール代謝関連酵素の遺伝子多型のいくつかは食道・頭頸部発癌の危険因子であることがわかった。
平成12年度は発癌リスクとしてDNA修復酵素遺伝子に注目して検討した。食道発癌に最も重要といわれている発癌物質であるnitrosamineは代謝活性化された後、DNA adduct(O6-methyl guanine)を形成する。O6-methyl guanineは修復酵素であるO6-methyl guanine methyltransferase(MGMT)により修復されるが、修復されないとtransition mutationを起こし発癌の原因になる。したがってMGMTの発現が低いとmutationが蓄積しやすいと考えられる。そこでMGMTの発現性を食道癌・頭頸部癌手術切除標本を用いて抗MGMT抗体で免疫染色を行い検討した。結果は食道癌や頭頸部癌においてはMGMTの発現は十分に高くMGMTの低発現例は例外的であり、MGMTが食道・頭頸部発癌に及ぼす影響は少ないと思われた。

研究成果

• [文献書誌] Yano M.,et al.: "Preoperative intranasal mupirocin ointment significantly reduces postoperative infection with Staphylococcus aureus in patients undergoing upper gastrointestinal surgery"Surg Today. 30. 16-21 (2000)
• [文献書誌] Shamma A.,Yano M.,et al.: "Loss of p27KIP1 expression predicts poor prognosis in patients with esophageal squamous cell carcinoma"Oncology. 58. 152-158 (2000)
• [文献書誌] Shamma A.,Yano M.,et al.: "Cyclin D1 overexpression in esophageal dysplasia : a possible biomarker for carcinogenesis of esophageal squamous cell carcinoma"Int J Oncol. 16. 261-266 (2000)
• [文献書誌] Shiozaki H.,Yano M., et al.: "Clinical application of malignancy potential grading as a prognostic factor of human esophageal cancers"Surgery. 127(5). 552-561 (2000)
• [文献書誌] Shamma A.,Yano M., et al.: "Up-regulation of cyclooxygenase-2 in squamous carcinogenesis of the esophagus"Clin Can Res. 6. 1229-1238 (2000)
• [文献書誌] Yano M., et al.: "Squamous cell carcinoma of the esophagus infiltrating the respiratory tract is less sensitive to preoperative concurrent radiation and chemotherapy"J Am Coll Surg. 191(6). 626-634 (2000)