| 研究課題/領域番号 |
10671185
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
矢野 雅彦 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70273646)
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| 研究分担者 |
瀧口 修司 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教員 (00301268)
井上 雅智 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (80232560)
塩崎 均 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (70144475)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 2000
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| キーワード | 食道癌 / 頭頸部癌 / 薬物代謝酵素 / 遺伝子多型 / 発癌感受性 / グルタチオンSトランスフェラーゼ / チトクロムP450 / N-アセチルトランスフェラーゼ |
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| 研究概要 |
食道癌のようにタバコ、アルコール等の環境発癌物質が密接に関連する癌においては、発癌危険群の遺伝的背景因子として環境発癌物質に対する薬物代謝能が重要である。そこで発癌物質の代謝に関与するチトクロムP450(CYP)1A1,2E1、グルタチオンSトランスフェラーゼM(GSTM1)、N-アセチルトランスフェラーゼ2(NAT2)、グルタチオンSトランスフェラーゼP(GSTP)の遺伝子多型の頻度を健常人と食道癌・頭頸部癌患者で比較した。食道癌と喉頭癌ではNAT2のslow or intermediate acetylator type(オッズ比3.0と2.7)とGSTPのAA type(オッズ比8.0と2.4)が、咽頭癌ではCYP1A1のVal/Val typeが危険因子(オッズ比5.7)であった。アルコール代謝を触媒acetaldehyde dehydrogenase2(ALDH2)の遺伝子多型についても検討した。wild typeのALDH21^*に比べてvariant typeのALDH22^*は活性が低くacetaldehydeが蓄積されやすいgenotypeであるが、食道癌(オッズ比5.2)と喉頭癌(オッズ比2.8)でheterozygote(^*1/^*2)が有意に高頻度であった。次に発癌物質により生じたDNA adduct(O6-methyl guanine)を修復するO6-methyl guanine methyltransferase(MGMT)の腫瘍組織における発現性を免疫組織化学的に検討したが、食道癌や頭頸部癌においてはMGMTの発現低下例は少なくMGMTがこれらの発癌に及ぼす影響は少ないと思われた。以上より薬物代謝やアルコール代謝関連酵素の遺伝子多型を調べることで個人の食道・頭頸部発癌危険性を推測することが可能であると思われた。
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