| 研究概要 |
1.基礎的研究 雄性ICRマウスを用い、LPS群;LPSを0.5mg/kg腹腔内投与後に大腸を切離吻合、control群;生食投与後に同様の処置、の2群を作成し、anastomotic bursting pressure(ABP),Hydroxyproline量(Hyp)を測定した。また術後1、6、24時間後に腸管吻合部、肺、肝、腎を摘出し抗TNF-α抗体、抗IL-6抗体を用いABC法にて免疫組織染色を行い発現状況を観察した。ABP,HypはLPS群において有意に低値であった(P<0.05)。TNF-α、IL-6産生は腸管吻合部局所では、術後1時間目、6時間目ではLPS群において強く発現していた(P<0.01)。しかしIL-6は24時間目にはcontrol群で強く発現し、LPS群ではほとんど発現していなかった(P<0.01)。また肺、肝、腎でのIL-6産生はLPS群にのみ認められ、特に24時間目の肺において強い発現が認められた(P<0.01)。
2.臨床的研究 消化器手術症例を対象に開腹時および閉腹時に肝生検し、抗TNF-α抗体、抗IL-6抗体を用い免疫組織染色を行いサイトカイン発現細胞数と術後CRP,GOT,GPT推移との相関について検討した。TNF-α、IL-6ともに閉腹時には開腹時と比較して有意に強い発現が認められた(P<0.01)。サイトカインの発現程度と手術時間、術中出血量は相関する傾向が認められた。閉腹時のTNF-αおよびIL-6の発現と術後1日目のGOT,GPT、術後3日目のCRPとの間に有意に正の相関を認めた(P<0.05)。術前のステロイド投与症例でも同様にサイトカイン発現を検討したが、これらはサイトカインの発現が抑制されていた。
3.総括 生体に感染、拡大手術などの過大侵襲が負荷された状況下では、まず重要臓器にサイトカインの発現をはじめとする生体防御反応が惹起され、逆に腸管吻合部(手術局所)においてはIL-6の発現および炎症細胞の浸潤が抑制されていた。すなわち高サイトカイン血症下では、創傷治癒に必須である早期炎症反応が抑制され創傷治癒過程が遅延する。その結果、縫合不全に代表される合併症が好発し容易に多臓器不全へと進展する一連の臨床的経過を、今回の研究結果から説明し得る。
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