表面型および隆起型早期大腸癌における遺伝子異常に関する研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671213
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 小西 文雄 自治医科大学, 医学部, 教授 (20142242)
• 研究分担者: 岡田 真樹 自治医科大学, 医学部, 講師 (40254924) ; 佐藤 知行 自治医科大学, 医学部, 助手 (50225976)
• キーワード: 表面型早期大腸癌 / 隆起型早期大腸癌 / アポトーシス / p53過剰発現 / APC / β-アテニン

研究概要

(1)表面型、隆起型早期大腸癌におけるアポトーシスとその制御因子の比較今年度も昨年度に引続き、アポトーシス関連因子の比較検討を、p21染色を加えて検討を行った。表面型早期癌においては、p53蛋白過剰発現群のKi-LIはp53蛋白陰性群のKi-LIに比し高値をとる傾向を認めた。表面型においてはp53蛋白過剰発現群が非発現群に比し、TIが有意に小さかったく(0.1vs 3.1)。一方、隆起型においては差を認めなかった。p21(WAF1/CIP1)の発現は隆起型13例中5例、表面型9例中6例に認め、p53蛋白の過剰発現と逆相関を認めた。表面型においてはp21(WAF1/CIP1発現群が非発現群に比し、TIが高値であり(3.6vs1.5)、Ki-LI/TI比は低値であった(8.7vs102.6)。 一方、隆起型においては差を認めなかった。Bax蛋白の発現とp53蛋白の過剰発現との関連性については、表面型においては逆相関を認めた。以上をまとめると、表面型早期大腸癌においては隆起型早期大腸癌と異なり、p53依存性のアポトーシスの経路が強く関連していることが再確認された。(2)表面型、隆起型早期大腸癌におけるAPC/β cathenin/Tcf pathwayに関わる因子の検討:表面型大腸腫瘍13病変を分析した。全例β catheninのmutationはなく、核染色陽性例が5例、細胞質染色陽性が3例、染色陰性例が6例であった。以上より、表面型早期癌では約50%の頻度にAPCのmutationが存在することが推測された。

研究成果

• [文献書誌] 宮倉安幸,小西文雄: "K-ras変異からみたLST無顆粒型の検討"Gasteroenterological Surgery. 42. 584 (2000)
• [文献書誌] 小西文雄,冨樫一智: "大腸鋸歯状腺腫の臨床的取り扱い"消化器内視鏡. 12. 1157-1160 (2000)
• [文献書誌] 紫藤和久,小西文雄: "消化管悪性腫瘍の遺伝子診断"臨床成人病. 30. 331-334 (2000)
• [文献書誌] A.Ozawa,F.Konishi: "Apoptosis and Its Regulation in Flat-Type Early Colorectal Carcinoma"Diseases of the Colon & Rectum. 43. S23-S28 (2000)
• [文献書誌] Kazutomo Togashi,Fumio Konishi: "Predictive Factors for Delecting Colorectal Carcinomas in Surveillance Colonscopy After Colorectal Surgery"Diseases of the Colon & Rectum. 43. S47-S53 (2000)
• [文献書誌] Kazuhisa Shitoh,Fumio Konishi: "Frequent Activation of the β-catenin-T of Signaling Pathway in Nonfamilial Colorectal Carcinomas with Microsatellite"Genes,Chromosomes & Cancer. 30. 32-37 (2000)