| 研究課題/領域番号 |
10671222
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| 研究機関 | 東邦大学 |
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研究代表者 |
辻田 和紀 東邦大学, 医学部, 助教授 (60130374)
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| 研究分担者 |
船橋 公彦 東邦大学, 医学部, 講師 (90297698)
逸見 仁道 東邦大学, 医学部, 助教授 (90165514)
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| キーワード | 大腸癌 / 抗hMLH1抗体 / 抗hMSH2抗体 / MSI / 簡易検索法 / 免疫組織化学的染色法 / 臨床病理学的要因 / 遺伝子異常 |
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| 研究概要 |
1)抗体を用いた検索
前年度までに作製したマウス単クローン抗体(抗hMSH2抗体としてSAD4および抗hMLH1抗体としてLBD10とLEC12)を用いた免疫組織化学的染色法で、マイクロサテライト不安定性(MSI)を示す腫瘍を中心に染色条件などを含めて検討した。その結果、凍結切片のみならずパラフィン包理切片でも染色可能な条件を見い出したので、家族性散発性を問わず今後のMSI腫瘍検索への道が開けた。
2)Mutation search
上記検索により見い出された患者の腫瘍組織ないし正常組織よりDNAを抽出し、hMSH2およびhMLH1遺伝子の異常をPCR-SSCP法やdirect sequence法などを駆使して検索した。最終的なDNA塩基配列決定までの間に、蛋白機能に変化を及ぼすと考えられる異常がhMSH2遺伝子で2例見い出されたが、hMLH1遺伝子では全く見い出されなかった。これらのことからhMLH1遺伝子の発現抑制機構には従来知られている遺伝子内の変異以外の機構が関わっていることが示唆された。
3)臨床病理学的要因の検討
MSI陽性散発性症例について臨床病理学的検討を行ったところ、右側結腸原発・低分化型腺癌・Dukes分類AまたはBなどHNPCC患者でよく見られる特徴を呈していた。
4)今後の展開
MSI腫瘍は散発性大腸癌の約20%を占め、ある種の抗癌剤に低感受性であり予後も比較的良好とされている。今後、MSI腫瘍に対する治療法を確立する必要があると考えられた。
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