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IGF-1の心筋保護効果にBcl-2ファミリータンパクが関与しているか否かを検討するためにまず次の実験を行った。ラットの腹腔内にヒトIGF-1(1mg/kg)を投与し12時間、24時間、36時間後に心臓を摘出してBcl-2ファミリータンパクの発現に及ぼす影響をWestern Blot analysisにより観察した。その結果、心筋細胞に投与後24時間をピークとしたBcl-xLの過剰発現を認め、逆に24時間をピークとしたBax発現抑制を認めた。IGF-1投与はBcl-2およびBadの発現に有意な変化を及ぼさなかった。次に、Bcl-xLの過剰発現とBaxの発現抑制が虚血、再潅流心筋にどのような影響をおよぼすかをラットの摘出心を用いて検討した。ヒトIGF-1(1mg/kg)を腹腔内投与し、24時間後にLangendorff潅流した心臓の虚血前心機能は無処置の心臓と比較して変化はなかった。しかし、常温25分虚血、30分再潅流後の心機能の回復率はIGF-1を投与した心臓において有意に改善していた。また、IGF-1投与心においては再潅流中のCKの遊離は有意に少なかった。IGF-1を投与した心臓では再潅流30分後のホルマリン固定標本の免疫染色でBcl-xLの過剰発現とBaxの発現抑制がみられ、心筋のapoptosisは非投与心と比較して有意に抑制されていた。以上の成績から、IGF-1による虚血、再潅流障害に対する心筋保護効果にはBcl-xLの過剰発現とBaxの発現抑制が関与していることが示唆された。Bcl-2遺伝子導入に関しては現在導入ベクターを開発中である。
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