| 研究概要 |
MAP kinase(mitogen-activated protein kinase)に属するERK、p38、JNK(c-Jun N-terminal kinase)は各種ストレス、熱ショック、cytokineによって活性化され、種々の分化、増殖、細胞死(アポトーシス)に関与しているといわれる。特にERKは細胞の増殖に、JNKは細胞死に重要な役割を果たすと考えられている。本研究では脳虚血による神経細胞障害にMAP kinaseが関与しているか否かを明らかにすることを目的とした。
遅発性神経細胞死の生じるラットの一過性前脳虚血モデルを用い、MAP kinase familyに属するERK,p38,JNKの活性化が、神経細胞死に至る過程でどのように変化するかをまず検討した。最も虚血に脆弱な海馬CA1と、比較的に虚血に強い海馬CA3+歯状回、皮質の3カ所において、各蛋白のリン酸化状態をWetern Blottingにて検討したところ、ERKのリン酸化はすべての部位で再灌流5分後に最大に達した。p38のリン酸化は虚血30分でわずかに上昇していた。一方、JNKのリン酸化は、虚血後30分より3時間の間でコントロールに比して上昇していたが、部位別の差は明らかでなかった。以上より、虚血後の脳で、これらMAP Kinaseのリン酸化による活性化が生じていることが明らかとなったが、神経細胞死との関係は現時点では明らかでない。今後は、各部位別でのリン酸化の定量、また、活性の測定、免疫組織学的検討を詳細に加える予定である。
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