1999 年度実績報告書

ゲリオーマ特異的遺伝子組換え型単純ヘルプスウイルスを用いた遺伝子治療の研究

研究課題

研究課題/領域番号	10671296
研究機関	京都大学
研究代表者	宮武伸一京都大学, 医学研究科, 講師 (90209916)
研究分担者	福山幸三佐賀医科大学, 医学部, 講師 (60238516)
キーワード	adenovirus / bFGF / gene therapy / GFAP / glioma / herpes simplex virus / re-stenosis
研究概要	単純ヘルペスウイルス(HSV)は感染した細胞で遺伝子が複製され、その細胞を死に至らしめるが、その複製極初期に発現されるICP4は重要であり、ICP4欠損HSVはこれ自体では遺伝子複製不能であり増殖できない。よって、ICP4遺伝子を腫瘍特異的な遺伝子プロモーターの下流に接続し、ICP4欠損変異型HSVに導入できれば、そのプロモーターが働く腫瘍細胞でのみウイルス遺伝子が複製され、その細胞を破壊することが期待される。われわれは肝細胞で特異的に発現するalbuminに注目し、そのenhancer/promoter(e/p)でICP4遺伝子をdriveさせる組換えHSVであるG92Aを作成した。予想通りG92Aは肝細胞癌を特異的に破壊しつつ、自己を複製する組換えHSVであると考えられた。以上の研究成果より、グリオーマ特異的な組換えHSV vectorの開発を行っている。astroglia特異蛋白であるGFAPのe/pの制御下にICP4を発現するunitをHSVのtkのcoding sequenceに挿入したplasmidを作成した。現在このplasmidとd120(ICP4欠損HSV株)DNAとのhomologous recombinataionを行い、組換えウイルスの作成中である。しかしながら、数度の相同組換えを行ったにもかかわらず、現在までのところ、目的のウイルスはえられていない。一方われわれは、変異型HSVの細胞毒性を血管障害に向けることとを考え、増殖細胞を破壊し、感染を繰り返すhrR3を用いて、balloon angioplasty後の血管再狭窄病変への治療実験を行い、有効な結果を示した。そこで、この結果を生かし、上記のstrategyを生かし、増殖する血管平滑筋特異的なウイルスの開発も行っている。また、血管新生および神経保護効果を有する塩基性繊維芽細胞増殖因子(bFGF)発現アデノウイルスによる脳血管新生および網膜神経細胞の変性抑止の治療実験を行い、良好な結果を得たので、報告している。

研究成果
(12件)

すべてその他

すべて文献書誌 (12件)

[文献書誌] Hiroyuki Yukawa et al.: "In vitro growth suppression of vascular smooth muscle cells using adenovirus-mediated gene transfer of a truncated form of fibroblast growth factor receptor"Atherosclerosis. 141. 125-132 (1998)
[文献書誌] Masayuki Akimoto.et al.: "Adenovirally-expressed basic fibroblast growth factor rescues photoreceptor cells in RCS rats"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 40・2. 273-279 (1999)
[文献書誌] Shin-Ichi Miyatake.et al.: "Hepatoma-specific anti-tumor activity of an albumin enhancer/promoter regulatedherpes simplex virus in vivo"Gene Therapy. 6・4. 564-572 (1999)
[文献書誌] Hiroshi Kano et al.: "Experimental gene therapy against subcutaneously implanted glioma with a herpes simplex virus-defective vector expressing interferon gamma"Cancer Gene Therapy. 6・2. 147-154 (1999)
[文献書誌] Jun-Ichi Kogishi et al.: "Mutant herpes simplex virus-mediated suppression of retinoblastoma"Current Eye Research. 18・5. 321-326 (1999)
[文献書誌] Zhenhua Zhang et al.: "Selenium and glutathion peroxidase mRNA in rat glioma"Biological Trace Element Research. 71. 67-76 (2000)
[文献書誌] Masaki Saiki et al.: "Adenovirus-mediated gene transfer of a truncated form of fibroblast growth factor receptor inhibits growth of glioma cells both in vitro and in vivo."Journal of Neuro-Oncology. 44・3. 195-203 (1999)
[文献書誌] Norihiro Matsuoka et al.: "Adenovirus-mediated gene transfer of Bcl-xL prevents cell death in primary neuronal culture"Neuroscience Letter. 270・3. 177-180 (1999)
[文献書誌] Yasunori Okubo et al.: "Expression of bone morphogenetic protein-2 via adenoviral vector in C2C12 myoblasts induce differentiation into osteoblast lineage"Biochemica Biophysica Research Communication. 262・3. 739-743 (1999)
[文献書誌] Shin-Ichi Miyatake.et al.: "Inhibition of Rat Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation In Vitro and In Vivo by Recombinant Replication-Competent Herpes Simplex Virus"Stroke. 30・11. 2431-2439 (1999)
[文献書誌] Yasunori Okubo et al.: "Osteoinduction by bone morphogenetic protein-2 via adenoviral vector under transient immunosuppression"Biochemica Biophysica Research Communication. 267・1. 382-387 (2000)
[文献書誌] Hiroyuki Yukawa et al.: "Adenoviral gene transfer of basic fibroblast growth factor promotes angiogenesis in rat brain"Gene Therapy. (in press).

1999 年度 実績報告書

ゲリオーマ特異的遺伝子組換え型単純ヘルプスウイルスを用いた遺伝子治療の研究

研究代表者

宮武 伸一 京都大学, 医学研究科, 講師 (90209916)

研究成果

[文献書誌] Hiroyuki Yukawa et al.: "In vitro growth suppression of vascular smooth muscle cells using adenovirus-mediated gene transfer of a truncated form of fibroblast growth factor receptor"Atherosclerosis. 141. 125-132 (1998)

[文献書誌] Masayuki Akimoto.et al.: "Adenovirally-expressed basic fibroblast growth factor rescues photoreceptor cells in RCS rats"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 40・2. 273-279 (1999)

[文献書誌] Shin-Ichi Miyatake.et al.: "Hepatoma-specific anti-tumor activity of an albumin enhancer/promoter regulatedherpes simplex virus in vivo"Gene Therapy. 6・4. 564-572 (1999)

[文献書誌] Hiroshi Kano et al.: "Experimental gene therapy against subcutaneously implanted glioma with a herpes simplex virus-defective vector expressing interferon gamma"Cancer Gene Therapy. 6・2. 147-154 (1999)

[文献書誌] Jun-Ichi Kogishi et al.: "Mutant herpes simplex virus-mediated suppression of retinoblastoma"Current Eye Research. 18・5. 321-326 (1999)

[文献書誌] Zhenhua Zhang et al.: "Selenium and glutathion peroxidase mRNA in rat glioma"Biological Trace Element Research. 71. 67-76 (2000)

[文献書誌] Masaki Saiki et al.: "Adenovirus-mediated gene transfer of a truncated form of fibroblast growth factor receptor inhibits growth of glioma cells both in vitro and in vivo."Journal of Neuro-Oncology. 44・3. 195-203 (1999)

[文献書誌] Norihiro Matsuoka et al.: "Adenovirus-mediated gene transfer of Bcl-xL prevents cell death in primary neuronal culture"Neuroscience Letter. 270・3. 177-180 (1999)

[文献書誌] Yasunori Okubo et al.: "Expression of bone morphogenetic protein-2 via adenoviral vector in C2C12 myoblasts induce differentiation into osteoblast lineage"Biochemica Biophysica Research Communication. 262・3. 739-743 (1999)

[文献書誌] Shin-Ichi Miyatake.et al.: "Inhibition of Rat Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation In Vitro and In Vivo by Recombinant Replication-Competent Herpes Simplex Virus"Stroke. 30・11. 2431-2439 (1999)

[文献書誌] Yasunori Okubo et al.: "Osteoinduction by bone morphogenetic protein-2 via adenoviral vector under transient immunosuppression"Biochemica Biophysica Research Communication. 267・1. 382-387 (2000)

[文献書誌] Hiroyuki Yukawa et al.: "Adenoviral gene transfer of basic fibroblast growth factor promotes angiogenesis in rat brain"Gene Therapy. (in press).

1999 年度実績報告書

宮武伸一京都大学, 医学研究科, 講師 (90209916)