| 研究概要 |
鉄イオン脳内投与による外傷性てんかん実験モデルを使用した研究の結果,てんかん焦点形成に際して活性酸素種が関与することが明らかとなった.本研究では,ヒドロキシルラジカル消去剤であるメラトニンを鉄イオン注入後長期間に渡り投与し,メラトニンが神経細胞の酸化ストレス,神経細胞の脱落,あるいは発作脳波を予防できるか否かを検討した.
1:研究概要
(1)雄Sprague-Dawleyラット(体重400〜500g)のブレグマより尾側1mm,左側方1mmの大脳皮質内に100mMに溶解したFeCl_3溶液を1μl/minの速度で5μl注入することにより,外傷性てんかんモデルラットを作成した.対照群のラットには塩酸酸性生理食塩水(pH1.8)を注入した.
(2)モデルラットは4群に分け,それぞれHCl注入群,HCl注入+メラトニン投与群(Mela群),FeCl_3注入群(Fe群),FeCl_3注入+メラトニン投与群(Fe+Mela群)とした.
(3)HCl+Mela群とFe+Mela群には大脳皮質内溶液注入直後にメラトニンを50mg/kg腹腔内に投与し,以後はメラトニンを2.2mM含む水で飼育(メラトニン摂取量約35mg/kg/day)した.
(4)FeCl_3溶液注入の3日,7日,1月,3月,6月後にラットの脳波変化を観察した
2:研究結果
(1)今回使用したラットは飲水量が多くメラトニンの投与量は平均投与量は45mg/kg/dayになった.
(2)HCl+Mela群とFe+Mela群の飲水量はHCl群及びFe群の87%であった.
(3)4群間の食餌量に差はなかったが,Fe群とFe+Mela群ラットの体重増加は少なかった.
(4)スパイク活動などの発作脳波活動はFeCl_3溶液注入群では82%,Fe+Mela群では36%のラット脳波に認められ,Fe+Mela群の発作脳波活動発現率はFe群に比べて有意に低かった.
(5)以上の結果,メラトニンには発作波誘発阻害作用のあることが明らかとなった。しかし,今回研究に使用した量のメラトニンを投与されたラットの飲水量は有意に減少したことから,外傷性てんかん焦点形成の予防に使用するためにはさらなる検討が必要であることが明らかとなった.
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