PKC・c-fos遺伝子カスケードの軟骨変性に及ぼす影響とその治療応用

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671393
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 濱西 千秋 近畿大学, 医学部, 教授 (00164921)
• 研究分担者: 熊野 文雄 近畿大学, 医学部, 助手 (50298931)
• キーワード: 軟骨細胞 / 関節軟骨 / PKC / c-fos / 変形性関節症

研究概要

平成10年度の検討により,変形性関節症の発症にプロテインキナーゼC(PKC)・c-fos遺伝子カスケードが関与することがin vivoで明らかにされた.平成11年度はこの現象をより詳細に検討することを目的に,in vitroでの実験を行った.具体的には,培養細胞に周期的牽引負荷を加え,その代謝の変化を検討するとともに,PKC・c-fos遺伝子カスケードの上流に位置するGTP結合蛋白質と近年生理活性物質として注目されている一酸化窒素(NO)の関係に注目した.機会的ストレスによりNOは二相性の反応を示した.すなわち強いストレスではNOの産生は低下し,弱いストレスで逆に亢進した.我々は,この強いストレスによるNO産生を検討し,その調節因子としてGiが関与することを見いだし報告した(J Orthop Res,1999;17:593-7).これは,機会的ストレスの細胞応答として,PKC・c-fos遺伝子カスケードにGTP結合蛋白質が関与することを示唆する結果である.さらに,最近変形性関節症の発症機序として注目されているアポトーシスの制御機構についても検討した.我々はこれまでにも各種ガスメディエータと軟骨代謝の関連について検討してきたが,平成11年度は過酸化水素が軟骨細胞のアポトーシスを誘導し,この機構にPKC・c-fos遺伝子カスケードの上流に位置するmitogen activated protein kinase(MAPK)が関与することを見いだし報告した(Inflamm Res1999,48:399-403).
以上の理由により,本研究は順調に進捗していると考えられる.

研究成果

• [文献書誌] Asada S,Fukuda K,Oh M,Hamanishi C,Tanaka S: "Effect of hydrogen peroxide on the metabolism of articular chondrocytes."Inflamm Res. 48. 399-403 (1999)
• [文献書誌] Hara F,Fukuda K,Ueno M,Hamanishi C,Tanaka S: "Pertussis toxin-sensitive G poteins as mediators of stretch-induced decrease in nitric-oxide release of osteoblast."J Orthop Res. 17. 593-597 (1999)
• [文献書誌] Miyagi I,Kikuchi H,Hamanishi C,Tanaka S: "Auto-destruction of the articular cartilage and free radical mediators"J.Lab.Clin.Med. 131. 146-150 (1998)
• [文献書誌] H.Satsuma C.Hamanishi M..Hashima S.Tanaka: "Immunohistochemical localization of cartilage-specific and non-specific proteoglycans in experimental osteoarthritic articular cartilage in rats"Advances in Osteoarthritis,Springer Verlag. 142-150 (1998)
• [文献書誌] C,Hamanishi H.Miyazaki H.Satsuma S.Tanaka: "Protein kinase C-activator inhibits progression of osteoarthritis by inhiviting c-Fos protein expression in articular chondrocytes"Advances in Osteoarthritis,Springer Verlag. 174-184 (1998)
• [文献書誌] M.Hashima C.Hamanishi S,Tanaka: "Muscarinic receptor-mediated Ca++ control,protein kinase C activity and proteoglycan release and synthesis in articular chondrocytes"Advances in Osteoarthritis,Springer Verlag. 48-55 (1998)
• [文献書誌] S.Tanaka,C.Hamanishi: "Advances in Osteoarthritis"Springer-Verlag. 298 (1998)