| 研究概要 |
病的持続性疼痛において,脊髄NMDA受容体活性化によりNO/cGMP経路が作動し,その結果,グルタミン酸が放出され,脊髄侵害情報伝達を修飾していることを本研究の仮定とした.この仮説を検証するために,脊髄NMDA受容体を活性化中の髄液中NO代謝産物(NO_2/NO_3)グルタミン酸,脊髄後角組織のcGMP含有量を測定し,同時に疼痛関連行動を評価した.さらに,これらに対するNOS阻害薬とsGC阻害薬の効果を検討した.
方法:U字ループ型微小透析用プローブをラットくも膜下腔に挿入・留置し,ラットを自由行動させながら人口髄液を還流し,採取した.グルタミン酸,NO_2/NO_3の測定は同一検体から行った.グルタミン酸,NO_2/NO_3濃度は高速液体クロマトグラフィー法を用いて測定した.疼痛関連行動も同時に評価した.cGMP測定は,腰部脊髄膨大部後角部分を取り出し,免疫酵素法により測定した.
結果:NMDA投与により回収液中のグルタミン酸,NO_2/NO_3濃度は用量依存性に増加した.また,用量依存性に疼痛関連行動を増強した.L-NMMA,ODQによりNMDA誘起性グルタミン酸濃度上昇,疼痛関連行動は有意に抑制された.また,L-NMMAはNMDA誘起性NO_2/NO_3濃度上昇を完全に抑制した.NMDA投与により脊髄後角のcGMP含有量は有意に上昇した.L-NMMAはNMDA誘起性cGMP上昇を有意に抑制した.
結論:本研究により,脊髄NMDA受容体の活性化によりNO/cyclic GMP/グルタミン酸放出カスケードが作動し,侵害情報伝達が促進されることが明らかとなった.
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