| 研究概要 |
1. モルモットの摘出拍動心モデルにおいて,心収縮力および細胞内Ca^<2+>濃度を同時に測定することにより,オピオイドの心筋Ca^<2+>感受性に与える影響について評価した.κ-,δ_2オピオイドおよびモルヒネ(1μM)は心収縮力を減少させずに細胞内Ca^<2+>濃度を減少させ,心筋のCa^<2+>感受性を増強させた.δ_1オピオイドは心収縮力および細胞内Ca^<2+>濃度を減少させ,結果として心筋のCa^<2+>感受性を増強させた.μオピオイドは心収縮力および細胞内Ca^<2+>濃度ともに変化させなかった.
2. 各オピオイドの拮抗薬の存在下で,モルヒネの心筋Ca^<2+>と感受性について検討したところ,κ-オピオイド拮抗薬ではなく,δ_1およびδ_2オピオイド拮抗薬の存在下で,モルヒネによる心筋Ca^<2+>感受性の増強が抑制された.これより,モルヒネによる心筋Ca^<2+>感受性の増強は,おもにδオピオイドを介する作用であることが示唆された.
3. オピオイドの研究と平行して,静脈麻酔薬であるミダゾラムおよびプロポフォールについても,同様に検討した.プロポフォールおよびミダゾラムはともに,心収縮力を減少させずに,細胞内Ca^<2+>濃度を減少させ,心筋のCa^<2+>感受性を増強させた.
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