多発性嚢胞腎(ADPKD)疾患モデルの作成と遺伝子治療

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671462
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 堀江 重郎 東京大学, 医学部・附属病院・分院, 講師 (40190243)
• 研究分担者: 饗場 篤 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (20271116)
• キーワード: 多発性嚢胞腎 / PKD2 / ADPKD / ジーンターゲッティング

研究概要

多発性嚢胞腎の疾患遺伝子PKD1のマウスホモログであるpkd1遺伝子を129マウスゲノムDNAライブラリーよりクローニングし、5'側約12kbについて制限酵素地図を作成した。上流エクソン3-5を欠失するターゲッティングベクターを作成し、ES細胞に導入した。ターゲッティングベクターは薬剤耐性による選択カセット(neo,DTA遺伝子)を使用した。目的とするエクソンを相同組換えにより欠失させたES細胞を薬剤耐性により選択し、マウス初期胚の胚盤胞に注入し、さらにこの初期胚を偽妊娠雌マウスに子宮移植し、キメラマウスを作成した。現在キメラマウスとB6マウスの交配により遺伝子欠損動物(ノックアウトマウス)の産出を計画中である。