尿路結石形成を抑制する特異的蛋白質に関する研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671481
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 西尾 俊治 愛媛大学, 医学部, 助教授 (20136328)
• 研究分担者: 武田 肇 愛媛大学, 医学部・附属病院, 講師 (80294792) ; 岩田 英信 愛媛大学, 医学部, 教授 (40108379)
• キーワード: アルファース-HS-糖蛋白 / プロトロンビン / オステオポンチン / リン酸カルシウム結晶

研究概要

尿路結石発生に強く関与する尿中特異的蛋白質(α2-HS糖蛋白、オステオポンチン、プロトロンビンF1)を尿中から抽出し、尿路結石患者尿と正常人尿における量的違いを検討したところ、α2-HS糖蛋白に関しては両群間に有意な差なし。プロトロンビンF1においては男性間においては両群間に差を認めなかったが、女性尿路結石患者において有意に尿中排泄量が低かった(P<0.01)。オステオポンチンは男女とも尿路結石患者において有意に低い(P<0.01)ことを平成11年度に報告した。今年度は、その事実が患者自身の代謝によるものか、結石患者尿の結晶にこれらの蛋白が付着するための2次的現象なのか検討した。
[方法]24時間蓄尿した尿を2分し、濾過した尿(A群)と濾過していない尿(B群)をそれぞれアルカリ化して燐酸カルシウム結晶を作成したのち、尿中燐酸カルシウム結晶付随蛋白を別々に収集した。尿路結石患者10名、正常人10名の尿を用いた。結晶付随蛋白をイオン交換クロマトグラフィーをもちいて分離し、α2-HS糖蛋白、プロトロンビンF1、オステオポンチンのピーク値を求め、A群とB群における尿中の各蛋白濃度の差違を求めた。
[結果]3つの蛋白ともA群とB群ともに差を認めなかった。以上より尿路結石患者において特にオステオポンチンの尿中排泄量が少ないのは尿中の結晶内に取り込まれて少ないのではなく。尿中自体への排泄量が少ないことが判明した。
[考察と今後の展望]今回の結果から推察するとプロトロンビンF1とオステオポンチンの尿中排泄量の低下が尿路結石発生原因の重要な問題のひとつと考えられた。

研究成果

• [文献書誌] S.Nishio M.Hatanaka H.Takeda T.Iseda H.Iwata M.Yokoyama: "Analysis of urinary concentrations of calcium phosphate crystal-associated proteins : α2-HS-glycoprotein, prothrombin F1, and osteopontin."J Am Soc Nephrol. 10. S394-S396 (1999)
• [文献書誌] M.Hatanaka S.Nishio H.Takeda T.Iseda H.Iwata M.Yokoyama: "Analysis of urinary concentrations of calcium phosphate crystal-associated protein : 2-HS-glycoprotein, prothrombin F1, and osteopontin."KIDNEY STONES. 271-273 (1999)
• [文献書誌] H.Takeda S.Nishio M.Hatanaka T.Iseda H.Iwata M.Yokoyama: "Inhibitory effects of α2-HS glycoprotein, prothrombin F1 and osteopontin on calcium oxalate crystallization"KIDNEY STONES. 303-305 (1999)
• [文献書誌] S.Nishio T.Iseda H.Takeda H.Iwata M.Yokoyama: "Inhibitory effect of calcium phosphate-associated proteins on calcium oxalate crystallization : Alpha 2-HS -Glycoprotein, Prothrombin-F1 and Osteopontin."BJU international. 86. 543-548 (2000)
• [文献書誌] S.Nishio M.Hatanaka H.Takeda K.Aoki T.Iseda H.Iwata M.Yokoyama: "Calcium phosphate-associated proteins : Alpha 2-HS-Glycoprotein, Prothrombin-F1 and Osteopontin."Molecular Urology. 4. 383-389 (2000)